克隆清除对实验性自身免疫性重症肌无力的治疗作用

本研究拟采用人类乙酰胆碱受体（H-AChR）免疫HLA-DQ8、DR3转基因小鼠，建立人源化的EAMG模型，并从正常转基因鼠的骨髓中提取表达HLA-DQ8、DR3的树突状细胞（DCs）作为抗原呈递细胞（APCs）。将FasL基因表达于不同成熟程度的DCs表面，选择能避免FasL诱导自身凋亡作用的最佳成熟度的DCs，构建包含FasL基因及呈递H-AChR抗原信号的双基因类脂质体载体，转染上述DCs，注射入EAMG小鼠体内，通过Fas-FasL介导AChR特异性的Ｔ细胞凋亡，以克隆清除的方式重建外周免疫耐受；并从临床、免疫、病理、电生理等方面检测疗效，进一步探讨克隆清除作用诱导的外周免疫耐受对EAMG的治疗作用及其机制，为人类MG乃至其它自身免疫性疾病的抗原特异性治疗提供新的思路。