抗乙肝病毒药物肝靶向毫微粒的研究

以氰基丙烯酸正丁酯为载体材料，以阿昔洛韦和万乃洛韦为模型药物，用增匀设计法优选了阿昔洛韦毫微粒和万乃洛韦毫微粒的制备工艺条件，制得了符合肝细胞胞内靶向分布要求的载药毫微粒；并进一步制备了适合临床应用的万乃洛韦毫微粒冻干注射剂。考察了其质量和稳定性。考察了万乃洛韦毫微粒的体外释药规律，证明其释药符合双相动力学模型，用小鼠研究了其体内分布，结果表明其具有良好肝脏靶向性。用家兔研究了其体内代谢规律，表明其具有明显的缓释特征。用大鼠肝细胞培养法研究了肝细胞对万乃洛韦毫微粒和万乃洛韦原料药的摄取，表明万乃洛韦毫微粒具良好的肝细胞胞内靶向作用。用体外乙肝病感染肝细胞法研究了药效，表明其疗效明显提高。