结构修饰的壳聚糖作为肾靶向载体的机理研究

临床治疗肾病的药物如激素、细胞毒类等，常要求较高的肾脏药物浓度，因此，肾靶向给药有重要意义。在许多肾病的进程中，近端小管细胞发挥着重要作用，是肾靶向给药的最佳靶细胞。上一课题以肾近端小管细胞为靶细胞，以雷公藤内酯醇为模型药物，以溶菌酶为载体研究了其靶向性，证明了肾近端小管细胞的关键作用，也发现了溶菌酶作为载体的缺陷。.在上一个课题研究基础上，据肾脏megalin受体底物结构相似性原则，本课题拟以结构修饰（O-酰化、N-烷基化、醚化）的壳聚糖为载体，以近端肾小管上皮细胞为靶细胞，比较研究不同分子量结构修饰的壳聚糖的肾靶向性；并研究其与肾小管细胞的作用方式、可能的相关受体、可能的竞争性抑制剂；研究载体结构修饰与肾小管细胞亲和性之间的关系；研究经修饰载体的生物相容性和安全性，为阐明结构修饰的壳聚糖的肾靶向机理和在分子水平上设计肾靶向药物载体提供依据。