高同型半胱氨酸血症致脂肪组织胰岛素抵抗发生的机制-脂肪细胞因子抵抗素的作用

作为胰岛素作用的靶组织，脂肪组织在胰岛素抵抗发生过程中起到重要的作用。脂肪细胞因子是当今医学领域基础研究的一个新热点，抵抗素被认为是胰岛素抵抗发生中的关键脂肪细胞因子。致炎因素高同型半胱氨酸（Hcy）血症可导致胰岛素抵抗的发生，但其机理尚不明确。本课题的主要目的在于揭示高Hcy血症导致胰岛素抵抗发生的机制。申请者预实验显示，高Hcy血症小鼠脂肪组织中高蓄积Hcy，且脂肪组织抵抗素的表达和分泌被显著上调。因此我们推测Hcy可能通过引起抵抗素高表达，损害胰岛素信号转导通路，由此参与胰岛素抵抗的发生和发展。为证实我们的科学假说，本课题拟以高Hcy血症小鼠为模型，以脂肪细胞为中心，将离体与在体实验研究紧密结合，重点研究Hcy上调脂肪细胞因子抵抗素表达与分泌的机制以及抵抗素在Hcy致胰岛素抵抗发生中的决定性作用，从而为阐明高Hcy血症致胰岛素抵抗发生的机制和今后筛选干预胰岛素敏感性的药物提供新思路。