多巴胺D1、D2受体遗传多态性分析及其与药物反应差异的关系

多巴胺受体（DR）在疾病的发生发展及药物治疗中起重要作用，但目前对其遗传变异及其在药物反应差异中的作用尚未明确。本项目拟采用PCR-直接测序法系统筛查DRD1、DRD2基因突变，并建立适合大样本基因分型的方法，在群体水平分析健康汉人和帕金森病、精神分裂症患者DR遗传多态性分布特征。构建稳定表达DRD1、DRD2野生型和突变等位基因的CHO转基因细胞系，在细胞水平研究各突变等位基因对受体的表达、亲和力和效能等生物学功能的影响，以及在激动剂和阻滞剂存在的情况下受体的调节属性。在人体水平，选取携带不同基因型的帕金森病患者，以UPDRS为指标，分析DRD1、D2变异对DR激动剂治疗效应的影响；同时在精神分裂症患者中，分别以BPRS和TESS为疗效和不良反应指标，分析DRD1、D2变异对DR阻滞剂治疗效果的影响。本课题旨在从群体、整体到分子水平阐明DR多态性在药物反应个体差异及疾病发生中的作用。