c-ski对创伤愈合的双向调节作用及其机理研究

促进创伤修复、预防瘢痕增生一直被传统地认为是两个对立的修复过程，许多促愈措施尤其是生长因子的应用因此受到限制。我们前期发现在创伤后三种修复细胞内均有一种新的组织修复相关蛋白c-ski的高表达，尤以成纤维细胞（Fb）显著；体外证实c-ski可强烈促Fb增殖、降低Ⅰ型胶原分泌，并发现它可能参与了TGF-β对Fb增殖的双向调节。提示c-ski是潜在的既可促进伤口愈合又可降低胶原合成和瘢痕形成的双向促愈分子。本课题拟以Fb为研究对象，以Smad3为主要的下游侯选分子，对c-ski促进细胞增殖、调节TGF-β双向作用和抑制胶原分泌的机理进行探讨，并通过对创伤愈合和辐射导致的难愈伤口的愈合进行转基因治疗，观察双向调节愈合作用的可行性，以期从分子水平、细胞水平和整体动物水平上提供c-ski双向调节愈合的理论和实验依据，为更好的促进创伤愈合，提高愈合质量奠定良好的基础。