CaMKK2：前列腺癌症治疗的潜在新靶标

前列腺癌目前尚无有效治疗手段。我们前期发现：①前列腺肿瘤中CaMKK2表达显著上调；②敲低CaMKK2后裸鼠皮下移植的前列腺肿瘤生长明显受抑；③ CaMKK2可能雄激素受体下游新成员；④CaMKK2下游AMPK在前列腺肿瘤中也显著活化，提示CaMKK2在肿瘤生长中有重要作用，且可能成为前列腺癌症治疗潜在的新靶标。由于CaMKK2与AR、前列腺癌之间的关系目前未见报道，因此本研究拟通过自发前列腺癌小鼠模型、自发前列腺癌去势小鼠模型、皮下移植肿瘤裸鼠模型多层面的在体研究，重点探讨三者的相关性以及CaMKK2对肿瘤生长的影响；通过在过表达AR的前列腺肿瘤细胞株中抑制CaMKK2、在无AR表达的细胞株中过表达CaMKK2，从正反两方面进一步论证AR调节CaMKK2表达，及对前列腺肿瘤生长、迁移能力的影响以及作用机制。研究若成功，将可能为前列腺肿瘤临床药物的研发提供新线索及潜在的治疗靶标。

CX3CR1是Fractalkine的特异性受体，属于趋化因子受体超家族，在多种人类疾病，包括前列腺肿瘤中，发挥重要作用。但是，目前前列腺肿瘤相关研究仅着眼于前列腺上皮细胞的CX3CR1功能研究，对于另外CX3CR1高表达的肿瘤巨噬细胞却未涉及。本研究发现，体内敲除CX3CR1可抑制巨噬细胞向肿瘤部位的浸润、抑制M1向M2的转变。结果提示CX3CR1缺失引起小鼠皮下移植、原位自发前列腺肿瘤生长抑制和iNOS表达升高，进而引起肿瘤细胞周期抑制相关。这一研究结果阐明了CX3CR1在促进前列腺肿瘤发展中的作用机制，为CX3CR1作为前列腺肿瘤治疗新靶点提供了理论依据。相关研究论文待发表。