NLRP3炎性体信号通路诱导胃癌细胞上皮-间质转化及侵袭转移的研究

Activation of NOD-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome results in caspase-1 production and IL-1β secretion. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) enhances tumor cell invasiveness, and promotes tumor metastasis. Our previous studies have shown that H.pylori can activate NLRP3 inflammasome and induce IL-1β secretion in gastric cancer cells; recombinant IL-1β (rIL-1β) can stimulate gastric cancer cells to express EMT inducer, such as Zeb1, and increase gastric cancer cell invasiveness. Therefore, we speculate that H.pylori may induce gastric cancer cell EMT, and invasion and metastasis via NLRP3 inflammasome. Via NLRP3-/-, caspase-1-/- and IL-1β-/- gastric cancer cells, we intends to explore the effects of H.pylori on NLRP3 inflammasome signaling, and the roles of NLRP3 inflammasome in gastric cancer cell EMT, and invasion and metastasis. This study will help to elucidate the mechanisms underlying gastric cancer invasion and metastasis, and to provide new approaches for prevention and treatment of gastric cancer invasion and metastasis.

NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性体的激活可导致caspase-1生成和IL-1β释放。上皮-间质转化（EMT）能引起肿瘤细胞侵袭力增强，是肿瘤发生转移的重要机制之一。申请者前期工作发现幽门螺杆菌（H.pylori）能够激活胃癌细胞NLRP3炎性体信号通路，诱导IL-1β分泌；而重组IL-1β蛋白（rIL-1β）能够刺激胃癌细胞表达Zeb1等EMT诱导因子，并提高胃癌细胞侵袭能力，因此申请者推测H.pylori可能通过NLRP3炎性体诱导胃癌细胞EMT及侵袭转移。本研究通过构建NLRP3-/-、caspase-1-/-及IL-1β-/-等基因表型胃癌细胞，探讨H.pylori对胃癌细胞NLRP3炎性体信号通路的影响，及NLRP3炎性体在胃癌细胞EMT及侵袭转移中的作用及相关机制。本研究的顺利实现有助于完善胃癌侵袭转移的分子机制，为H.pylori相关胃癌侵袭转移的防治提供新的方向。

NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性体的激活可导致caspase-1生成和IL-1β释放。上皮-间质转化（EMT）能引起肿瘤细胞侵袭力增强，是肿瘤发生转移的重要机制之一。本研究通过幽门螺杆菌（H.pylori）感染胃癌细胞，探讨H.pylori对胃癌细胞NLRP3炎性体信号通路的影响，及NLRP3炎性体在胃癌细胞EMT及侵袭转移中的作用及相关机制。研究发现：H.pylori感染后，胃癌细胞caspase-1和IL-1β表达增多，当NLRP3表达沉默后，H.pylori对caspase-1和IL-1β的诱导作用减弱，当caspase-1表达沉默后，H.pylori对IL-1β的诱导作用减弱；H.pylori感染后，胃癌细胞Vimentin，Zeb1和Snail表达增多，当NLRP3或caspase-1表达沉默后，H.pylori对Vimentin，Zeb1和Snail的诱导作用减弱；H.pylori感染后，胃癌细胞E-cadherin表达减少，当NLRP3或caspase-1表达沉默后，H.pylori对E-cadherin的抑制作用减弱；H.pylori感染后，胃癌细胞侵袭迁移能力增强，当NLRP3或caspase-1表达沉默后，H.pylori对侵袭迁移的诱导作用减弱。综上，这些结果表明H.pylori通过激活NLRP3炎性体诱导胃癌细胞发生EMT及侵袭转移。本研究的顺利实现有助于完善胃癌侵袭转移的分子机制，为H.pylori相关胃癌侵袭转移的防治提供新的方向。