骨保护素在重度子痫前期发病机制中的作用研究

Preeclampsia is a kind of specific disorder occurred after 20 weeks of gestation. The pathogenesis of preeclampsia remains elusive. The most effective treatment method is to terminate the pregnancy. OPG is an important vascular regulator factor. The malfunction of OPG can lead to endothelial dysfunctions and can be related to severe preeclampsia pathogenesis. Our previous study showed that placenta was an important source of OPG; OPG protein and OPG mRNA were increased in severe preeclampsia placenta which is correlated with the severity of preeclampsia. Plasma OPG levels of severe preeclampsia was lower than mild preeclampsia and normal pregnancy.，while placenta OPG protein and mRNA were higher than mild preeclampsia and normal group which suggesting dysfunction of trans placenta functions. Our study use molecular biology methods to study the function of OPG in placenta vascular endothelial cells. We used placenta perfusion experiments to confirm whether OPG can transport through placenta. And we used animal experiments to observe the impact of OPG in vascular lesions. The completion of our study could improve the doctrine of vascular endothelial dysfunction, and could find a new preventive and therapeutic targets for severe preeclampsia.

子痫前期是发生于孕20周以后的妊娠期特发性疾病，其发病机制尚未明确，除终止妊娠外无有效治疗方法。研究发现，OPG是重要的血管调节因子，其表达异常可导致血管内皮功能损伤，与重度子痫前期的发病机制相关。前期研究发现：胎盘是产生OPG的重要来源；子痫前期患者胎盘存在OPG蛋白及mRNA表达的增强，其表达异常与子痫前期的病情程度有关；重度子痫前期患者血浆中OPG水平低于轻度子痫前期和正常妊娠，而胎盘OPG蛋白及mRNA的表达则高于后两者，提示可能存在胎盘转运功能的异常。本研究采用分子生物学方法研究OPG在胎盘血管内皮细胞中的作用及其对胎盘转运功能的影响；通过胎盘灌流实验证实OPG是否可经胎盘转运；动物实验观察OPG对动物机体血管病变的影响。本研究项目的完成，将补充和完善胎盘血管内皮细胞损伤学说，为重度子痫前期寻找新的预防和治疗靶点，具有重要的理论意义和实践价值。

子痫前期是发生于孕20周以后的妊娠期特发性疾病，是导致孕产妇及围产儿死亡的主要原因之一。子痫前期是妊娠期特殊的血管性疾病，全身小动脉痉挛是其基本病理病变。研究发现在子痫前期的发病机制中血管内皮的损伤及胎盘滋养细胞功能异常极为关键。 骨保护素（OPG）是肿瘤坏死因子（TNF）受体家族的新成员，也是一种重要的血管调节因子，发挥保护血管内皮细胞的作用。现有的研究的结果提示OPG水平的异常可导致血管内皮功能损伤并影响新生血管的产生。通过我们前期研究推测OPG的异常表达与重度子痫前期的发病机制密切相关。.因此，我们在前期对子痫前期患者和正常妊娠者血浆OPG水平及胎盘OPG蛋白及mRNA研究的基础上，通过研究OPG在胎盘血管内皮细胞中的作用，OPG对胎盘转运功能的影响以及胎盘灌流实验证实OPG是否可经胎盘进行转运，实验动物体内应用OPG观察OPG对机体血管病变的影响来揭示OPG胎盘血管内皮细胞损伤中的作用。.本研究的研究结果显示：.1、重度子痫前期患者存在胎盘组织中OPG、MMP2、MMP9表达的异常；其胎盘OPG蛋白表达水平与疾病严重程度呈现出一定的相关性；重度子痫前期患者胎盘OPG蛋白表达水平与MMP2/9呈现负相关性.2、HPMEC随着OPG浓度的增加，其增值及存活能力增加，说明OPG对血管内皮细胞具有保护作用.3、在重度子痫前期胎盘组织中OPG通过了胎盘的转运.4、注射OPG组的大鼠血压、尿蛋白、水肿均较病例组明显减轻，主动脉及心脏小血管动脉粥样硬化、血管管腔狭窄等病理改变均有减轻，说明OPG对血管内皮细胞损伤具有一定的保护作用.本项目的完成虽然尚不能完全阐明子痫前期的发病机制，但为子痫前期的防治提供了新的研究思路和线索，具有重要的理论意义和临床应用前景。