脂肪酸氧化代谢在早发型重度子痫前期发病机制中的研究

早发型重度子痫前期严重威胁孕妇和胎儿生命，早发型重度子痫前期与晚发型者在产科结局和围产结局存在很大差异，两者间是否存在着不同的病因或发病机制成为近年研究热点。有研究显示早发型子痫前期为胎盘疾病，晚发型为母体的系统损害。目前我们和国外学者研究发现长链脂肪酸氧化酶在32孕周前发生重度子痫前期与晚发型存在差异。脂肪酸氧化障碍对子痫前期血管内皮功能障碍及在早发型子痫前期发病中的作用还不清楚。胎盘脂质沉积、急性动脉粥样硬化是先兆子痫的组织学特征。脂质化合物堆积及毒性作用很可能是改变滋养细胞侵润能力使内皮系统功能障碍引发先兆子痫的原因之一。本课题拟通过动物实验和细胞生物试验从基因和蛋白水平研究早发型重度子痫前期发病中脂肪酸氧化代谢相关基因对氧化应激、内皮系统损伤的作用和影响，通过氧化还原敏感信号通路，探讨脂肪酸氧化代谢在早发型重度子痫前期发生发展中的作用机制。

早发型重度子痫前期严重威胁孕妇和胎儿生命，早发型与晚发型者在产科结局和围产结局存在很大差异，两者间是否存在着不同的病因或发病机制成为近年研究热点。目前我们和国外学者研究发现长链脂肪酸氧化酶在32孕周前发生重度子痫前期与晚发型存在差异。脂肪酸氧化障碍对子痫前期血管内皮功能障碍及在早发型子痫前期发病中的作用还不清楚。脂质化合物堆积及毒性作用很可能是改变滋养细胞侵润能力使内皮系统功能障碍引发先兆子痫的原因之一。本课题通过动物实验和细胞生物试验从基因和蛋白水平研究早发型重度子痫前期发病中脂肪酸氧化代谢相关基因对氧化应激、内皮系统损伤的作用和影响，探讨脂肪酸氧化代谢在早发型重度子痫前期发生发展中的作用机制。 本研究显示L-NAME可以诱导小鼠在不同妊娠时期出现子痫前期样改变。发现妊娠期受到不良因素影响越早，发生早发子痫前期样改变时对血脂及妊娠结局的影响越显著；饮食环境因素可以加重不良因素对血脂及妊娠结局的影响；apoE基因缺陷可引起更为不良的血脂水平变化及妊娠结局。在 WT和apoE-/-两种基因型的早、中期子痫前期样改变孕鼠均存在胎盘脂质沉积和肝细胞脂肪浸润；给予高脂饮食改变饮食环境有害于母体和胎儿以及加重不良妊娠结局。高脂饮食加重早中孕期子痫前期孕鼠的胎盘脂质沉积和肝细胞脂肪浸润，在apoE-/-基因型表现更为明显。不良因素诱发的孕鼠子痫前期样改变，存在脂肪酸氧化代谢关键酶LCHAD障碍，并且发病越早，代谢障碍越明显；早中期子痫前期样改变孕鼠均显示存在一定的氧化应激与炎症损伤；给予高脂饮食可以加重已发生子痫前期样改变孕鼠p47phox及COX-2的表达，apoE-/-孕鼠氧化应激程度更为明显。游离脂肪酸对人滋养细胞线粒体脂肪酸B氧化循环LCHAD的基因蛋白表达变化存在影响；长链脂肪酸（LC—FFA）刺激下的胎盘滋养细胞中存在长链脂肪酸线粒体一氧化代谢障碍。探讨不同链长脂肪酸对胎盘滋养细胞氧化应激和炎症反应的影响，长链FFA和极长链FFA刺激下的胎盘滋养细胞中存在氧化应激和炎症反应，该过程有p38MAPK信号通路参与。重度子痫前期血清对胎盘滋养细胞中LCHAD的基因蛋白表达异常存在一定的影晌，其中以早发型重度子痫前期和HELLP综合征的影响更为明显。研究结果进一步揭示了早发型子痫前期与脂肪酸氧化障碍的关联。脂肪酸氧化在子痫前期发生发展的相互影响和作用机制值得深入探讨。