人白细胞抗原Ib蛋白在早发型重度子痫前期发病机制中的作用

妊娠期高血压性疾病是我国孕产妇死亡的第二大原因。早发型子痫前期发病时间早，病情重。在早期的研究中发现，HLA-Ib类分子在母胎界面的免疫调节及子痫前期的发病中起到关键的作用。本研究拟前瞻性留取产妇孕中期血浆标本，使用ELLISA法及real-time PCR法检测中孕期产妇血浆中HLA-Ib类分子的水平，随访产妇妊娠结局情况。对孕晚期合并早发型及晚发型重度子痫前期的产妇，留取其胎盘组织。使用real-time PCR 、western-blot以及EllISA法检测分娩后的胎盘组织中HLA-Ib类抗原表达的情况，以分析HLA-Ib类分子HLA-E，F以及HLA-G各个亚型蛋白在早发型重度子痫前期的变化情况，以进一步探讨各蛋白在早发型重度子痫前期发病机制中的作用及各类HLA-Ib类分子之间是否存在代偿机制。

在国家自然基金的资助下，课题组按照研究计划，逐步完成了最初的实验设计和科学构想。通过三年的研究，前瞻性留取于北京大学第一医院分娩的产妇血浆样本6400余例，其中孕晚期并发子痫前期，并且产妇血浆样本得以序列保存者200余例；建立了正常妊娠产妇孕期不同孕周血浆样本库。留取孕晚期并发子痫前期产妇胎盘组织112例。根据研究计划，检测了孕晚期并发子痫前期产妇胎盘组织中人白细胞抗原G蛋白的表达水平，发现孕晚期并发子痫前期的患者，胎盘组织中人白细胞抗原G蛋白的表达水平下降，但并发早发型子痫前期的患者，人白细胞抗原Ｇ蛋白亚型的表达变化不同于并发晚发型子痫前期的患者。同时，课题组检测了妊娠期间序贯留取血浆产妇不同孕周的人白细胞抗原G蛋白的表达水平。通过研究发现，妊娠晚期并发子痫前期的产妇，孕早期的血浆中即表现出人白细胞抗原G蛋白的低表达，而正常妊娠产妇，孕期人白细胞抗原G蛋白的表达水平与孕周无明显相关性。研究期间，核心期刊发表论著2篇，已接收将于近期发表论著2篇，在审SCI文章1篇；已毕业博士研究生1名，硕士研究生1名，在读博士研究生1名，在读硕士研究生1名；参加全国性学术会议并做大会发言2次。