Sirt1在低氧性肺动脉高压中的功能及枸杞多糖干预作用的研究

肺血管重建是低氧性肺动脉高压形成的重要机制之一，其中肺血管平滑肌细胞增生与迁移和血管外基质沉积是肺血管重建的主要病理改变。既往研究表明，Sirt1基因在DNA损伤修复、抗氧化应激、免疫增强和延长细胞寿命中发挥重要作用，但在肺动脉高压发生的机制上鲜有报道。本研究利用免疫组化、蛋白印迹、荧光定量PCR、原位杂交等技术，观察Sirt1在低氧性肺动脉高压大鼠模型中肺内表达、分布及其与肺血管重建的关系；观察Sirt1对体外培养细胞（血管平滑肌细胞及内皮细胞、人外周血单核细胞）中HIF-1a、VEGF、MMP-9等细胞因子的影响，及平滑肌细胞增殖与迁移的影响。以此探索Sirt1与肺血管重建的关系及其在缺氧性肺动脉高压发病中的作用，并通过枸杞多糖的干预，了解其对缺氧性肺动脉高压的干预作用，此研究结果以期阐明Sirt在缺氧性肺动脉高压病中作用及有关分子机理，同时也为进一步开发枸杞多糖的药用价值提供依据。

本研究课题的目标是研究Sirt1 在低氧性肺动脉高压大鼠模型中肺内表达、分布及其与肺血管重建的关系；观察 Sirt1对体外培养细胞（血管平滑肌细胞及内皮细胞、人外周血单核细胞）中 HIF-1a、VEGF、MMP-9 等细胞因子的影响，及平滑肌细胞增殖与迁移的影响。通过枸杞多糖的干预，了解其对缺氧性肺动脉高压的干预作用的影响。此研究结果以期阐明 Sirt1 在缺氧性肺动脉高压病中作用及有关分子机理，同时也为进一步开发枸杞多糖的药用价值提供依据。.通过四年的科学研究，基本完成了预期的研究内容，达到了研究目标。我们通过复制大鼠低氧肺动脉高压模型，利用免疫组化、蛋白印迹、荧光定量 PCR等技术观察了Sirt1、HIF-1a等因子在低氧性肺动脉高压大鼠模型中肺内表达、分布及其与肺血管重建的关系；研究了缺氧状态下体外培养细胞（血管平滑肌细胞及内皮细胞））中Sirt1、HIF-1a、VEGF、MMP-9 等细胞因子的表达水平及Sirt1干预对其表达的影响，以及平滑肌细胞增殖与迁移的影响。通过枸杞多糖干预，从细胞水平、整体水平（大鼠模型）两个层次观察其对低氧性肺动脉高压发生\肺血管重建的干预作用，及对Sirt1基因及相关因子表达的的影响。另一方面，通过收集COPD急性加重期、缓解期病人外周血并提取单个核细胞，观察到在COPD疾病病人，Sirt1表达水平下降、HIF-1a表达升高。.在本基金的资助下，培养研究生2名，培养青年教师1名。发表学术论文2篇，其中核心期刊1篇；已投稿论文2篇（SCI 1篇，中文核心1篇）,正在撰写1篇。参加国内学术会议2次。.通过本课题的研究，取得了一些研究成果。揭示了Sirt1表达水平下降及其调节的相关因子的表达改变与缺氧性肺动脉高压的发生存在密切关系；研究了枸杞多糖干预对Sirt1基因表达水平的影响以及对缺氧性肺动脉高压大鼠的改善作用，为开发我区的特色中药材---枸杞在预防COPD疾病发生及病情缓解作用提供科学理论依据。