二苯甲基哌嗪类衍生物的合成和抗癫痫作用及作用机制研究

癫痫发作时易导致意外死亡，是严重威胁人们生命健康的常见疾病。应用现有的抗癫痫药物只能70%癫痫患者可以得到控制发作，而30%的患者不能控制发作。因此，探索和发现新的抗癫痫药具有重要意义。在前期研究工作中，发现二苯甲基哌嗪类钙拮抗剂氟桂嗪具有较强的抗癫痫作用，且神经毒性明显低于对照药苯妥英钠。为了阐明二苯甲基哌嗪类衍生物的抗癫痫作用构效关系，并寻找出比氟桂嗪抗癫痫作用更强，毒性更低的抗癫痫药，本课题按照美国国立卫生院公布的抗癫痫药物开发程序，即"五期药理标准筛选进程"，首先对所合成的二苯哌嗪类目标化合物全部以最大电惊厥法(MES)和戊四唑(PTZ)法测定抗惊厥活性，采用旋转法测定神经毒。再从中找出1个后选化合物，深入进行 III－V期药理实验，即催眠作用的HD50测定、急性毒性LD50、口服给药活性评价和作用机制研究，为研制出具有知识产权的抗癫痫药奠定基础。