喹喔啉酮衍生物的合成及抗癫痫作用研究

癫痫发作时易导致意外死亡，是严重威胁人们生命健康的常见疾病。应用现有的抗癫痫药物只能70%癫痫患者可以得到控制发作，而30%的患者不能控制发作。且长期使用现有的抗癫痫药引起严重的不良反应。因此，探索和发现新的抗癫痫药意义重大。在寻找新的抗癫痫先导化合物时，发现3-正庚基-2(1H)喹喔啉酮（化合物 1a）具有较强的抗癫痫作用，且神经毒性明显低于对照药苯妥英钠。为了阐明2(1H)喹喔啉酮及其衍生物的构效关系，本课题按照新药设计原理设计合成系列新化合物，并按照国际上标准化的"五期药理标准筛选进程"，对所合成的化合物采用最大电惊厥法(MES)和戊四唑(PTZ)法测定抗惊厥活性，采用旋转法测定神经毒。从中找出1个化合物，深入进行 III－V期药理实验，评价其毒性和作用机制，以寻找到比现有的抗癫痫作用更强，安全性更高的新化合物，为研制出具有知识产权的抗癫痫药奠定基础。