TLR2和TLR4在造血干细胞移植术后造血重建中的作用及其机制研究

造血干/祖细胞归巢并在特定的造血微环境中增殖分化是造血重建的前提，阐明其调控机制是造血干细胞移植的重要内容。我们的研究和已有报道显示，造血干/祖细胞、血管内皮细胞和骨髓基质细胞均表达Toll样受体2（TLR2）和TLR4。已证实，组织受损时释放多种TLR2和TLR4内源性配体。造血干细胞移植预处理必然导致组织受损，释放这些内源性配体，它们能否通过活化TLR2和TLR4参与造血重建目前尚不清楚。本项目拟利用TLR2和TLR4激动剂体外活化人脐血CD34+细胞、骨髓血管内皮细胞和基质细胞，观察上述细胞TLR2和/或TLR4的活化对人脐血CD34+细胞迁移和增殖分化的影响，并对其机制加以探讨。在此基础上，利用NOD/SCID小鼠造血干细胞移植模型观察TLR2、TLR4激动剂和阻断剂对人脐血CD34+细胞归巢和重建造血的影响。以期阐明TLR2和TLR4在造血重建中的作用，为克服移植失败寻找新靶点。