组织因子促进人类大肠癌侵袭的分子机制研究

前期临床研究表明TF与大肠癌的预后及肝转移密切相关，我们利用构建有正义/反义TFcDNA的真核表达载体,转染具有不同转移能力的两种人类大肠癌细胞系，体外侵袭试验及裸鼠体内转移模型均证实了TF可以促进大肠癌细胞的侵袭能力；我们通过检测试验转移瘤的TF、MMP-7、MMP-2,发现TF可以上调大肠癌组织分泌MMP-7、MMP-2,但是TF是否能直接调控大肠癌细胞表达MMPs以及其分子机制未见相关报道。本课题将从细胞学水平证实TF可直接上调大肠癌细胞分泌MMPs，并进一步从细胞学和动物实验证明TF与FVIIa结合上调MMPs是与凝血途径激活产物有关抑或依赖于非凝血机制；同时利用双向电泳技术和质谱分析技术构建TF/FVIIa作用前后蛋白质谱表达差异，分离并克隆与肿瘤侵袭相关的基因和信号分子，并通过siRNA技术和动物实验进一步验证基因功能,以期对TF促进大肠癌侵袭转移的分子机制有更深入的了解。