组织因子调控大肠癌基质金属蛋白酶7表达的转录调控机制研究

基本信息
批准号:30872469
项目类别:面上项目
资助金额:30.00
负责人:万远廉
学科分类:
依托单位:北京大学
批准年份:2008
结题年份:2011
起止时间:2009-01-01 - 2011-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:刘玉村,吴涛,汤坚强,武颖超,郑启军,贾志超,朱静
关键词:
基质金属蛋白酶7AP1肝转移HMGA1组织因子
结项摘要

组织因子/活化凝血因子VII复合物可直接调控大肠癌细胞MMP-7基因的表达,报告基因检测MMP-7基因启动子及系列缺失体荧光素酶活性,显示启动子活性位于-978bp~-615bp,并依赖TF/FVIIa形成,序列分析预测该活性区域存在与转录因子AP-1及构架转录因子HMGA1结合的顺式作用元件。本研究将进一步应用EMSA和CHiP技术明确TF/FVIIa调控MMP-7基因表达的关键顺式作用元件及对AP-1、HMGA1转录因子结合活性的影响;应用免疫共沉淀及RNAi技术研究构架转录因子HMGA1是否以复合物形式与AP-1结合,并协同AP-1活化大肠癌MMP-7基因的表达;在此基础上,合成靶向转录因子AP-1/HMGA1的decoy核苷酸,动物实验研究其在大肠癌及肝转移治疗中的作用。大肠癌TF/FVIIa-AP1/HMGA1-MMP7通路的深入研究将为大肠癌的生物治疗提供新的理论和治疗途径。

项目摘要

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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