应用转基因小鼠研究甲状腺细胞表达MHC II类分子在Graves病发生、发展中的作用

Graves病（GD）的甲状腺细胞异常表达MHC II类分子，但该表达在疾病发生发展中的意义仍不明确。我们建立了转基因小鼠，使MHC II类分子在大鼠促甲状腺激素受体（TSHR）基因启动子的引导下持续表达在甲状腺细胞上。该转基因鼠在自然状态下没有出现明显的甲状腺组织学及甲状腺自身抗体异常，提示单纯甲状腺细胞表面的MHC II类分子不足以启动甲状腺自身免疫。但甲状腺细胞异常表达MHC II类分子在GD启动后的继发作用仍值得探讨。为了进一步明确甲状腺细胞表达MHC II类分子在GD发生、发展中的作用，本研究拟在已建立的转基因鼠基础上，借助目前国际常用的GD模型构建方法（TSHR转染细胞腹腔免疫方法或TSHR重组腺病毒肌肉免疫方法），来重现GD模型，探讨甲状腺细胞异常表达MHC II类分子对GD起病、维持和进展的影响；体外研究表达MHC II类分子的甲状腺细胞如何发挥抗原递呈功能。