MSCs与rhBMP-2联合在小鼠急性造血损伤救治中的作用与机制研究

癌症放疗和化疗会造成严重的造血系统损害。造血干细胞移植是重建造血的主要方法，但它最大的缺陷就是会引起移植相关的并发症。因此，寻找有效的造血损伤治疗方法是临床急需解决的重要课题。我们及其它研究人员的研究表明，与间充质干细胞（MSCs）联合的造血干细胞移植有明显促进造血恢复，降低并发症的作用。重组人骨形成蛋白2（rhBMP-2）有促进造血恢复和促进MSCs增殖并分泌造血细胞因子作用。本课题组尝试将MSCs和rhBMP-2联合使用治疗小鼠急性造血损伤，发现具有明显的协同作用，然而机制仍不明确。本研究拟采用细胞生物学、分子生物学以及免疫学的方法，探索rhBMP-2对MSCs作用的分子机制，以及对MSCs归巢、分化的影响，从而进一步阐明它们的作用机制，为MSCs联合rhBMP-2治疗急性造血损伤奠定理论基础，对治疗各种原因引起的骨髓抑制具有重要的临床意义。

在我国，由于不良生活习惯、环境污染以及人口年龄结构等原因，每年新发癌症病例220万人以上。大部分癌症病人需要接受化疗或放疗，而化疗或放疗会严重损伤患者的造血系统。目前治疗急性造血损伤最有效的方法是骨骼移植，但是异体骨髓移植配型非常困难，并且会发生移植物抗宿主病。间充质干细胞是造血微环境的重要组分，并对造血细胞具有支持作用。骨形成蛋白是重要的造血因子。为了探索治疗急性造血损伤的新方法，我们将间充质干细胞通过静脉移植给受照射小鼠，并用骨形成蛋白2进行治疗，观察间充质干细胞和骨形成蛋白是否能协同促进造血功能的修复。γ射线照射并治疗后，检测小鼠30天生存率、骨髓有核细胞、粒－巨噬细胞集落刺激因子、脾集落形成单位和外周血细胞计数。结果表明：间充质干细胞移植与骨形成蛋白2联合治疗能够协同促进并改善造血功能。联合治疗可能会成为一种新的有效治疗急性造血损伤的方法。本项目资助期间共发表4 篇SCI论文，均标注，研究结果已在Cell Biochem Biophys (IF=4.312), Cell Transplantation (IF=6.204),PLoS One (IF=4.092), Food Chem.Toxicol (2.999) 发表，影响因子共计17.607。培养1名硕士研究生，于2011、2012年参加国内学术会议2 次，并通过参加Poster 方法展示了实验结果。