SCL mRNA上游阅读框架在小鼠应激造血与免疫反应中的作用及机制

应激造血和免疫反应是机体适应和维持内环境稳定的重要生命过程。目前的研究主要集中在对效应细胞的反应和细胞内mRNA的转录调控，而对被称为细胞内基因表达快速调控的翻译调控则鲜有研究。mRNA上游阅读框架(uORF)是重要的翻译调控元件。在细胞水平uORF调控应激反应，但是uORF是否参与动物体内的应激反应目前尚不清楚。本项目前期工作已获得了控制淋巴造血细胞形成的关键转录因子SCL的uORF突变体小鼠，并发现uORF调控造血干细胞的形成与分化和造血淋巴系统的应激反应。本项目拟在此基础上深入研究应激反应中uORF调控作用的分子基础及调控效应细胞内的基因表达机制，以阐明uORF在细胞分化发育、应激反应及免疫反应中的功能，建立在动物体内uORF调控蛋白翻译的分子模型和uORF应激反应的动物模型，为进一步深入研究应激反应效应细胞的分子活动及开发治疗应激造血与免疫紊乱性疾病提供模式动物测试平台。