VEGF基因修饰的MSCs治疗急性肺损伤的作用及机制研究

ALI (acute lung injury) is associated with a high morbidity and mortality and currently there is no regimen specific for ALI. MSCs (mesenchymal stem cells) have attracted attentions due to their multiple differentiation potency and tissue repair capacity. MSCs genetically modified by VEGF home to injured tissue, reduce the local inflammation level and secrete VEGF to induce endothelial differentiation. However, VEGF-MSCs has not been used to treat ALI. In our preliminary study, VEGF-MSCs showed dramatic ability to alleviate severity of ALI and extend the survival rate of ALI animal model. In this study, we plan to elucidate the mechanism by which VEGF-MSCs take effect on ALI through three aspects, i) repair of injured tissue, ii) creating a immune-microenvironment suitable for tissue repair and iii) induction of angiogenesis. Thereby provide theoretical foundation for their clinical application.

急性肺损伤（ALI，acute lung injury）是临床常见的致死率较高的危重病之一，目前还没有特异针对ALI的治疗方法。间充质干细胞（MSCs，mesenchymal stem cells）由于具有多向的分化潜能和组织修复能力而在再生医学领域备受关注。VEGF（血管内皮细胞生长因子）基因修饰的MSCs能够归巢至损伤部位、降低炎症反应并分泌VEGF促进血管的修复，但VEGF基因修饰的MSCs至今还未被用于ALI的治疗。我们在前期研究中发现，VEGF-MSCs能够显著缓解ALI的疾病严重程度，延长ALI模型动物生存期，然而其疗效机制尚不明确。本项目在此基础上，拟从VEGF-MSCs参与的组织修复、创造有利的修复免疫微环境以及促新生血管形成等方面揭示VEGF-MSCs治疗ALI的作用机制，为其临床应用提供理论基础。

急性肺损伤（ALI，acute lung injury）是临床常见的致死率较高的危重病之一，目前还没有特异针对ALI的治疗方法。间充质干细胞（MSCs，mesenchymal stem cells）由于具有多向的分化潜能和组织修复能力而在再生医学领域备受关注。VEGF（血管内皮细胞生长因子）基因修饰的MSCs能够归巢至损伤部位、降低炎症反应并分泌VEGF促进血管的修复，但VEGF基因修饰的MSCs至今还未被用于ALI的治疗。我们在前期研究中发现，VEGF-MSCs能够显著缓解ALI的疾病严重程度，延长ALI模型动物生存期，然而其疗效机制尚不明确。在本项目的资助下，我们证实了VEGF-MSCs能够有效的缓解急性肺损伤，同时证实，VEGF-MSCs是通过释放免疫抑制因子并促进肺部血管修复和再生，从而缓解急性肺部损伤。在本项目的资助下，我们发表了相关SCI论文三篇，培养了2名硕士研究生。相关的结果不仅阐明了VEGF修饰的干细胞参与炎症修复相关的分子机制，也有望为急性肺部损伤的治疗提供一种新的思路。