DNA甲基化水平及动态变化与2型糖尿病关联的前瞻性巢式病例对照研究

Recently, peripheral blood DNA methylation of TCF7L2, KCNQ1, SCL30A8, PTPRD, ABCG1 and TXNIP genes is associated with T2DM in different foreign populations, however, there is no any studies done for Chinese population in China. Based on the previously established large cohort population, the prospective nested case-control study design was used to examine the association of DNA methylation of peripheral blood leukocytes and its dynamic changing and T2DM. DNA methylation of the above mentioned 6 genes were screened with smaller sample first, and then 4 with stronger association were studied further with larger sample. The aims of our study are to explore the association between DNA methylation and its dynamic changing and T2DM, as well as the interaction between DNA methylation and environmental risk factors. The findings of this study will provide longitudinal evidence for T2DM screening, early diagnosis, and intervention.

近年来国外不同人群的外周血DNA甲基化研究结果显示：TCF7L2、KCNQ1、SCL30A8、PTPRD、ABCG1及TXNIP基因外周血DNA甲基化可显著增加2型糖尿病的发病风险，但该6个基因甲基化与2型糖尿病的关系在我国人群中的研究尚未开展。因此，本课题拟在前期建立的大样本队列研究的基础上，采用前瞻性巢式病例对照研究设计，首先在小样本人群外周血中检测上述6个基因的启动子区甲基化水平，然后选择与2型糖尿病发病显著相关的4个候选基因，进一步在大样本巢式病例对照研究中进行验证。探讨基线和随访时各基因的甲基化水平、甲基化水平动态变化及其与环境危险因素的交互作用与2型糖尿病发病的联系，为2型糖尿病的筛检、早期诊断及干预提供前瞻性研究证据。

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM），是以慢性高血糖为主要特征的代谢紊乱，以胰岛素抵抗伴胰岛素分泌相对不足，或胰岛素分泌缺陷伴或不伴胰岛素抵抗为主要病因，占所有糖尿病患者的90%以上。近年来，T2DM在全球的患病率呈快速上升趋势，尤其在中低收入国家增长更为显著。在我国，由于人口基数庞大，注定背负起巨大的疾病负担。特别是随着经济、社会的快速发展，生活方式以及膳食结构的改变，人口结构的逐渐老龄化，使T2DM的防控形势不容乐观。T2DM的并发症发生率较高，涉及全身多个器官，给个人及家庭带来沉重的经济负担，患者的身心健康都受到严重影响。因此，在我国，T2DM已经成为一个严重危害人群健康的公共卫生问题，深入研究T2DM的危险因素及其发病机理，有效开展预防控制工作刻不容缓。本课题在前期建立的大样本队列研究的基础上，采用前瞻性巢式病例对照研究设计，纳入病例、对照各293人。对病例组和对照组研究对象在基线时TCF7L2、KCNQ1、SLC30A8、FTO、ABCG1和TXNIP基因的甲基化水平、随访时ABCG1和TXNIP基因的甲基化水平进行了检测。研究结果表明，TCF7L2、KCNQ1、SLC30A8、ABCG1和TXNIP基因甲基化水平与T2DM发病显著相关（P均<0.05），FTO基因甲基化水平与T2DM的发病风险无显著性关联（P>0.05）；ABCG1和TXNIP基因甲基化水平动态变化与T2DM发病显著相关（P均<0.05）；TXNIP基因低甲基化与肥胖、高甘油酸酯血症存在交互作用，并可显著增加T2DM的发病风险。为2型糖尿病的筛检、早期诊断及干预提供前瞻性研究证据。