γ-氨基丁酸受体亲和筛选模型的构建和获得新配体方法的建立及应用

建立先进的筛选模型是进行农药筛选、发现新农药的关键；获得充足、丰富的独特样品化合物及其充分有效的利用则是进行新农药筛选的基础。本项目克隆果蝇γ-氨基丁酸受体GluCl alpha亚基cDNA并展示表达，用作用γ-氨基丁酸受体的农药建立亲和/质谱筛选系统并评估筛选模型的准确性；以激活放线菌沉默基因混合菌株的发酵提取物为配体；以及利用生物间体外差异代谢获得新化合物，即发酵提取物与固定化羟基化小麦细胞色素P450、固定化全细胞小麦P450的代谢物为新配体；同时探索以γ-氨基丁酸受体GluCl alpha亚基为模板，动态代谢提取物，形成持续可逆的代谢组合库；亲和筛选亲和性活性配体。这些新技术和具有自我特色的研究方法相结合，可在短时间内发现农药先导化合物,从而加快新农药创制的速度；同时对我国建立快速、有效的农药混合筛选模型和获得新的活性化合物，以及以γ-氨基丁酸受体为靶标创制新农药具有重要作用。