高选择性谷氨酸门控氯离子通道筛选体系研究与应用

获得安全，环境友好的新农药化合物，是新农药创制的迫切任务，而建立对靶生物与人畜、鱼鸟等高选择性筛选体系，是创制绿色农药的重要基础。本项目克隆无脊椎动物特有的谷氨酸门控氯离子通道(glutamate-gated chloride channel，GluCl)a亚基cDNA并表达，用作用GluCl的化合物建立亲和/质谱筛选系统并评估筛选模型的准确性；以激活放线菌沉默基因混合菌株的发酵提取物为配体；以及发酵提取物与固定化羟基化小麦细胞色素P450、固定化全细胞小麦P450的代谢物为新配体；亲和筛选亲和性活性配体，并比较亲和配体与异源表达的鼠、果蝇γ-氨基丁酸门控氯离子通道的亲和性及生物学效应。这些高灵敏、高选择性的筛选方法和获得新化合物独特的技术可短时间发现高选择性活性化合物，从而加快绿色农药创制速度，同时对拓宽我国农药混合筛选体系和研究化合物对不同生物门控氯离子通道选择性分子机理有重要作用。