HPV整合和RARB2基因沉默在宫颈癌中相互作用的表观调节机制研究

高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染以及病毒基因对宿主基因组的整合是宫颈癌的核心病因；维甲酸受体β2（RARB2）是宫颈癌中最常见的表达沉默的肿瘤抑制基因，且为表观调节引起。上述二者致病的关系不明。本研究拟通过对不同宫颈病变的永生上皮；不同HPV基因存在状况的癌细胞株；不同宫颈病变临床标本，共三个系列RARB2表达沉默状况、启动子 DNA甲基化、组蛋白修饰模式、甲基化结合蛋白的检测，结合基因测序，明确HPV感染和RARB2沉默的表观调节状况以及二者在宫颈癌形成中的关联性。进一步通过不同基因组件组合的HPV构建质粒对转染细胞RARB2表达和表观调节状况的影响以及维甲酸对前者的影响，阐明HPV整合引发RARB2表观沉默的关键基因以及相反作用方向上的关键因素对HPV基因各组件的功能和状态的影响，探索HPV基因整合和RARB2沉默相互作用的表观调节机制，为宫颈癌的形成机制和临床干预提供新的重要模式。