化学致癌因子和HP致mtDNA损伤与胃癌发生关系的研究

本项目拟以HP(ATCC 43504)和MNNG单项及双项诱发蒙古沙鼠不同阶段胃黏膜癌前病变和胃癌标本，以及胃癌高、低发区不同环境致癌因素暴露人群的胃黏膜不同病变及胃癌标本为主要研究对象，检测其线粒体基因组(mtDNA)损伤性改变，如突变、缺失、差异表达和线粒体基因组不稳定性（mtGI）等，同时观察mtDNA的损伤与肿瘤抑制基因PTEN和FHIT异常的关系。明确环境生物致癌因子HP和化学致癌因子作用于胃黏膜引起mtDNA损伤与胃黏膜上皮细胞癌变的关系，探讨mtDNA差异表达及其作为胃癌发病风险预测分子标志物的可能性。本研究结果将为阐明mtDNA变异参与胃黏膜上皮细胞癌变的过程和相关分子机制，揭示线粒体损伤与胃黏膜癌变的关系以及核外mtDNA和核内遗传物质在胃癌发生发展过程中共同作用的分子机理提供动物宏观整体动态水平和人的相关科学依据。