Tbx3基因修饰Sca-1+心脏祖细胞重建房室结传导功能的研究

有关缓慢性心律失常生物起搏治疗的研究主要集中在重建心脏起搏功能，针对恢复受损房室结传导功能的研究尚未见报道。目前干细胞诱导分化的结样细胞只表达快传导性的缝隙连接蛋白Cx43，不表达慢传导性的连接蛋白Cx45，因此不能用于恢复房室结的心电缓慢传导功能。在成体心肌组织中新发现的心脏祖细胞具有单能性、易于诱导分化等优点，可望成为新一代供体细胞。转录调控因子Tbx3在胚胎期心脏发育过程中抑制心脏细胞表达Cx43，使Cx45表达上调，在慢传导性结细胞的发育中起关键作用。我们拟通过分离培养大鼠Sca-1+心脏祖细胞，以慢病毒载体介导Tbx3基因转染Sca-1+心脏祖细胞，定向诱导其分化为高表达Cx45、具有缓慢传导性的结样细胞团，移植至毁损的房室结区，研究房室结传导功能恢复情况。本研究对Sca-1+心脏祖细胞诱导分化为心脏慢传导性结样细胞进行探索性研究，将为心脏生物起搏治疗缓慢性心律失常提供新的思路。