PIAS1在颞叶癫痫海马神经元凋亡中的作用及其机制

研究表明，颞叶癫痫发作可以导致海马神经元凋亡，Caspase-3是介导该凋亡过程的关键酶。我们的前期工作发现在该过程中PIAS1为Caspase-3的酶切底物，提示PIAS1在癫痫发作致神经元凋亡过程中可能发挥重要作用。本课题拟首先检测体外癫痫模型神经元凋亡中PIAS1的蛋白表达及其被Caspase-3酶切情况，并分别抑制PIAS1的蛋白表达和酶切，观测对神经元凋亡的影响；然后在体外癫痫模型凋亡神经元中分别研究分析PIAS1对 JNK1的激活和对NF-κB的转录激活作用的抑制，探讨PIAS1是否通过这两条凋亡通路发挥促凋亡作用；最后在颞叶癫痫模型大鼠海马神经元凋亡中进一步验证PIAS1的促凋亡作用。本课题从体外到体内逐步深入地探讨颞叶癫痫发作致海马神经元凋亡中PIAS1的作用及其分子机制，以期深层次阐明癫痫发作的神经元损伤机理，为指导未来癫痫的临床治疗寻找有益新线索。