扶正解毒祛瘀法防治化疗所致骨髓抑制的效应规律研究

Myelosuppression is the chemotherapy of non small cell lung cancer common, serious side effects, seriously affect the treatment effect and cause serious complications. The project in more than 20 years Chinese medicine reducing toxicity and enhancing clinical research and practice basis, using TCM "preventive treatment of disease" and dialectical treatment of thought, the prevention and treatment of combined, macroscopic and microscopic combined traditional Chinese medicine and Western medicine, combined, whole and local union, using flow cytometry, ELISA, immunohistochemistry, Western blot and other techniques and methods,system for the study of" Fuzheng Jiedu Quyu " in traditional Chinese medicine (Xiaoyan Tang ) and rhG-CSF combined with on bone marrow hematopoietic stem ( progenitor ) cells proliferation, differentiation, bone marrow microenvironment, peripheral red blood cell, white blood cell count, percentage, immune function and whole body immunity function and influence, exploration multiple pathways, targets of bone marrow inhibition and inhibition, from microenvironment - cell - molecules - gene and level to clarify the overall effect of traditional Chinese medicine mechanism and advantage, reveals changes in single centralizer medication thought, followed by centralizing, detoxification, and both the speculative system importance, in order to optimize the clinical treatment program and traditional Chinese medicine in the field of oncology application foundation.

骨髓抑制是非小细胞肺癌化疗常见的、严重的毒副作用，严重影响治疗效果并导致严重的并发症。本项目在二十余年中药减毒增效的临床研究和实践基础上，运用中医"治未病"和辨证论治思想，将防与治结合、宏观与微观结合、中药与西药结合、整体与局部结合，采用流式细胞术、ELISA、免疫组化、免疫印迹等技术和方法，系统研究"扶正解毒祛瘀"中药（消岩汤）及其与吉粒芬联用对骨髓造血干（祖）细胞增殖、发育分化，骨髓微环境，外周血红细胞、白细胞数量、比例、免疫功能以及机体整体免疫水平的作用和影响，探索中药多途径、多靶点的骨髓抑制的脱抑制效应规律，从微环境- - 细胞-分子-基因等多水平阐明中药的整体作用机制和优势，揭示改变单一扶正的用药思想，继以扶正、解毒、祛瘀并重的思辨体系的重要性，为优化临床治疗方案和中药在肿瘤领域的推广应用奠定基础。

骨髓抑制是非小细胞肺癌化疗常见的、严重的毒副作用，严重影响治疗效果并导致严重的并发症。本项目在二十余年中药减毒增效的临床研究和实践基础上，运用中医“治未病”和辨证论治思想，将防与治结合、宏观与微观结合、中药与西药结合、整体与局部结合，采用流式细胞术、ELISA、免疫组化、免疫印迹等技术和方法，系统研究“扶正解毒祛瘀”中药（消岩汤）及其与吉粒芬联用对骨髓造血干（祖）细胞增殖、发育分化，骨髓微环境，外周血红细胞、白细胞数量、比例、免疫功能以及机体整体免疫水平的作用和影响。.消岩汤、吉粒芬皆能缓解化疗导致的骨髓抑制，且二者联合应用能起到协同作用，明显缓解化疗导致的骨髓抑制。本研究发现，提前7天给消岩汤可减少化疗所致骨髓抑制的发生。消岩汤能够促进T淋巴细胞增殖，降低Treg细胞的表达。研究发现：吉粒芬组与消岩汤联合吉粒芬组，较模型对照组CD3+CD8+T、CD4+CD8+T明显增加，说明消岩汤联合吉粒芬能明显改善化疗导致的骨髓抑制，而且预防给药效果更佳。另外，含消岩汤组脾T淋巴细胞增殖减少幅度较小，与顺铂组、模型对照组、吉粒芬组有明显差异（P<0.05），说明消岩汤可明显提高T 脾淋巴细胞增殖能力（P<0.05）。消岩汤提前7天联合顺铂组、消岩汤组、消岩汤联合吉粒芬组Treg细胞均明显减少(P<0.05)，说明消岩汤能明显降低Treg细胞表达。消岩汤联合吉粒芬改善化疗所致骨髓抑制的可能机制：一方面，消岩汤联合吉粒芬能够促进进小鼠血清造血因子IL-3、IL-6、EPO、TPO的生成，增加成纤维细胞集落形成单位的数量，促进粒-单核系、巨核系和红系三系造血祖细胞集落形成；另一方面，消岩汤联合吉粒芬能够促进骨髓细胞从G0/G1期向S、G2/M期转化，促进增殖，从而缓解化疗导致的骨髓抑制程度（P<0.05）；最后，消岩汤联合吉粒芬能够提高骨髓干细胞细胞凋亡相关蛋白BCL-2、细胞周期调控蛋白CyclinD1的表达，从而抑制骨髓干细胞的凋亡，促进增殖，从而缓解化疗所致的骨髓抑制。.综上所述，消岩汤调控骨髓造血系统，为缓解化疗后骨髓抑制的临床应用提供了有价值的实验依据。它揭示改变单一扶正的用药思想，继以扶正、解毒、祛瘀并重的思辨体系的重要性。