青少年故意自伤行为的慢性应激与TPH基因交互作用及预测模型研究

Deliberate self-injury behavior (DSB) among adolescents is a public health problem which need focused on urgently, because it not only cause damage to body tissues directly, but also affect the development of psychology and social adaptability. A cross-sectional study combine with a 1:1 case-control study will be employed in the present research to explore the predictive effects of the interaction of chronic stress and TPH gene to adolescent's DSB. The cross-sectional study will be conducted to describe the status, epidemic feature of DSB and to screen the cases of DSB among adolescents. The case-control study will be used for exploring the assocation between chronic stress (mainly include anxiety, depression and panic status) and DSB; the assocation between the single nucleotide polymorphisms (SNPs) of TPH gene (include TPH-1 and TPH-2 gene) and DSB. Statistical methods will be used for examining the interaction between chronic stress and TPH gene,and for establishing the risk prediction model of DSB. The results of the present research will explain the influencing factors of DSB among adolescents from the views of stress, gene, and its' interaction, which will provide evidences for making specific interventions and establishing predictive system that is good for healthy growth of adolescent; meanwhile, the molecular biological technology will be applied in the present research, which will provide a new thought of research method for studying youth risk behaviors in the future.

青少年故意自伤行为不仅造成身体组织上的损伤，还影响心理和社会适应性的发展，是一项亟需关注的公共卫生问题。本研究拟采用现况研究和1:1匹配病例对照研究相结合的流行病学方法探索慢性应激和TPH基因的交互作用对青少年故意自伤行为的预测作用，具体包括：通过现况研究分析自伤行为的现状、流行特征和筛查病例；通过病例对照研究明确慢性应激（主要包括焦虑、抑郁、恐惧三种情绪状态）与自伤行为的关联性，明确TPH基因（包括TPH-1和TPH-2）多态性分布与故意自伤行为的关联性；通过统计学方法明确慢性应激与TPH基因的交互作用及构建自伤行为的风险预测模型。研究结果将阐明应激、基因、及其交互作用对青少年故意自伤行为的影响，为特异性干预措施的制定及预测预警系统的建立提供科学依据；同时，本研究将分子生物技术运用到青少年危险行为的研究中，为今后相关研究的开展提供了新的研究思路。

目的：本项目研究慢性应激及TPH基因交互作用与NSSI的相关性及作用，以期研制出自伤行为的预测模型，为自伤行为的干预对策提供科学依据。.主要研究内容：.1、在我国广东、安徽、黑龙江、云南、武汉五省选取31372名中学生开展青少年自伤行为的现状及流行特征调查；.2、在广东省深圳市、阳江市、清远市筛查出的1285名有NSSI青少年中选取650名作为病例组，按1:1匹配性别、年龄（±6个月）、民族无NSSI青少年作为对照组。问卷调查搜集研究对象的慢性应激相关信息，抽取外周血2ml，提取DNA，对TPH-1及TPH-2基因上52个多态性位点进行基因分型；并采用高效液相色谱法对外周学中5-HT进行了测定；分析慢性应激及TPH-1、TPh-2基因多态性与NSSI的关联性；并比较了病例组与对照组5-HT水平的差异。.3、分析TPH-1、TPH-2基因与慢性应激的交互作用，并对青少年故意自伤行为的风险预测模型进行了构建。.主要结果及意义：.1、以DSM-5中推荐的NSSI评价标准判断（过去一年有5次以上自伤经历判断为自伤行为），调查对象中有15.6%有自伤行为，平均年龄为14.8岁，中位年龄为15.0岁。农村地区发生率12.2%，城市地区为19.0%，城市显著高于农村地区；性别方面；男性15.5%，女性15.7%，差异无显著性统计学意义。这一结果提示自伤行为发生普遍，应加强干预，干预的重点人群为青春前期青少年，尤其要加强对城市青少年自伤行为的干预。此外，还有15.8%的青少年至少有一次NSSI的经历。.2、病例对照研究显示，病例组和对照组过去一年内生活事件应激量表得分总分、各维度得分及应对方式得分均有显著性统计学意义，提示学业、惩罚、失败、健康等生活事件及个体应对生活事件的方式是青少年故意自伤行为的重要影响因素。.3、对TPH-1、TPH-2基因上52个多态性位点进行基因分型并统计分析发现位于Rs625380与自伤行为存在显著性关联，携带变异基因型（AA或AT）的个体较携带rs623580的野生基因型（TT）者发生自伤行为的风险增高（校正OR=1.59，95%CI：1.13~1.97）..4、病例和对照组5-HT水平的差异并无显著性统计学差异，但按性别分析发现在男性中，病例组5-HT水平显著高于对照组，女性病例组显著低于对照组；这一结果提示自伤行为的5-HT机制可能存在性别差异。