童年期应激与5-HTTLPR基因型交互作用对青少年抑郁症状的预测研究

Depression has become a major cause of morbidity and disability in adolescents. The interaction between genes and environment is the pathological basis for understanding depressive symptoms in adolescents. It is hypothesized that the interaction between childhood stress and 5-HTTLPR gene change 5-HTT gene methylation state, thus regulating adolescent depressive symptoms. Firstly, this study aims to analyze the correlation between childhood stress, 5-HT level and adolescent depressive symptoms using a cross-sectional design. Then, special emphasis is put on evaluating the predictive effects of the interaction between childhood stress and 5-HTTLPR gene on depressive symptoms in adolescents using a cohort design. Additionally, we sought to analyze the trend of 5-HTT gene methylation state and its mediating effect on childhood stress and adolescent depressive symptoms. This study intends to explain the relationship between the interaction between childhood stress and 5-HTTLPR gene and depressive symptoms, that is, 5-HTT gene methylation level regulating 5-HTTmRNA expression, thus changing 5-HT levels. The aim of this study is to uncover the biological mechanisms that the interaction between childhood stress and 5-HTTLPR gene regulating the adolescent depression. It was hoped that this study could provide theoretical basis to illustrate the mechanism that the gene-environment interactions on regulating adolescent depression symptoms and mobilize the whole society to reduce stress for children.

抑郁症已经成为青少年致病和致残的主要原因，基因与环境交互作用是青少年抑郁症状的病理学基础。课题组假设：童年期应激与5-羟色胺转运体基因连锁多态性区域（5-HTTLPR）基因型交互作用调控5-HTT基因甲基化状态，从而调节青少年抑郁症状。本课题拟通过横断面研究分析童年期应激、5-HT与青少年抑郁症状的关联性；通过队列研究重点阐明童年期应激与5-HTTLPR基因型交互作用对青少年抑郁症状的预测作用，分析5-HTT基因甲基化变化趋势及其在童年期应激与青少年抑郁症状中的中介效应；通过析因设计研究探讨童年期应激与5-HTTLPR基因型交互作用—5-HTT基因甲基化—5-HTTmRNA—5-HTT—5-HT—抑郁症状的作用路径，揭示童年期应激与5-HTTLPR基因型交互作用调控青少年抑郁症状的生物学机制。本课题为探明基因与环境交互作用调控青少年抑郁症状机制，动员全社会减少儿童早期应激提供理论依据。

抑郁症已经成为10～19岁青少年致病和致残的主要原因，童年期应激在青少年群体中广泛存在。目前童年期应激与抑郁症状关联性研究多为从社会心理学理论视角阐述两者之间的关系，而病理学研究发现抑郁症是基因与环境相互作用造成的，因此本研究通过横断面研究、队列研究、析因设计研究逐层深入探索童年期应激与抑郁易感基因（5-HTTLPR）交互作用对青少年抑郁症状的预测作用。. 课题组对安徽省5724名初一～初三中学生和4034名大一～大四的大学生开展了多维度横断面调查研究。初中生横断面研究显示，童年期（小学及小学以前）遭受虐待、同伴欺凌与抑郁症状得分的相关性均有统计学意义（相关系数均为0.43，P值均<0.01）；大学生中横断面研究显示，童年期（18岁之前）遭受虐待与忽视与大学生抑郁症状的相关系数为0.251（P<0.01）。课题组在安徽省建立了一个1800余人的中国早期青少年队列（Chinese Early Adolescent Cohort, CEAC），并进行了3次随访。队列数据分析显示，青少年每多经历1种类型童年期不良经历，一年后抑郁症状的得分就增加1.47分，且女生的风险高于男生，存在性别差异。童年期多种不良经历对3次随访期间青少年抑郁症状均具有预测作用（P值均<0.01），尚未发现基线5-HT水平和5-HTTLPR基因型对青少年抑郁症状均具有预测作用（P值均>0.05）。分析显示5-HTTLPR基因型与童年期被欺凌交互对青少年抑郁症状具有预测作用（P值均<0.01），尚未发现5-HT与童年期不良经历交互对青少年抑郁症状具有预测作用（P值均>0.05）。课题组进一步探索发现维生素D水平在青少年抑郁症状发生发展中发挥着重要作用，肠道菌群改变可能是青少年抑郁症状发生发展的生物学基础之一。. 本课题跳开传统从社会心理学理论视角阐述童年期不良经历与青少年抑郁症状之间的关系，从多基因与多环境（社会环境、自然环境、体内环境）交互作用的角度探索了青少年抑郁症状的发生发展。本研究初步揭示童年期应激青少年抑郁症状发生发展的部分生物学基础，为进一步开展青少年抑郁研究提供基础资料，也为青少年抑郁症状早期干预提供科学依据。