基于核糖体50S亚基A～P位核苷酸设计合成抗耐药菌大环内酯抗生素

抗生素的广泛使用，特别是不当使用，致使细菌的耐药性逐年增加。耐药性产生的直接后果是削弱抗生素的有效性，限制治疗方案的选择，严重影响临床疗效，甚至导致治疗失败。细菌的耐药性已成为临床上迫切需要解决的关键问题。本项研究针对大环内酯和酮内酯抗生素对MLSв型耐药菌抗菌活性低、抗菌谱窄等缺陷，基于抗生素的作用机制和细菌的耐药机理，首次以细菌核糖体50S亚基23S rRNA Ⅴ区A～P位核苷酸为第二靶点，设计合成抗耐药菌大环内酯抗生素，以便解决耐药菌对大环内酯和酮内酯抗生素的耐药性问题。通过抗菌活性筛选，发现抗耐药菌活性强、抗菌谱广的新型大环内酯化合物1～2个，为研制开发创新药物奠定基础。同时，本项研究还有助于查明大环内酯结合区至肽酰转移酶中心这段肽通道内存在的新靶点，为合理药物设计提供理论依据。因此，具有重要的学术价值和广阔的应用前景。