平行液相组合合成抗耐药菌酮内酯化合物的研究

1.研究内容：针对酮内酯抗生素对MLS型耐药菌抗菌活性和抗菌谱方面存在的问题，以氟红霉素、阿奇霉素为母核，按照酮内酯的构效关系进行结构改造合成新的酮内酯母核，以与第二靶点（23S rRNA A752）亲和力强的芳杂环侧链为构建单元，用平行液相组合合成方法构建酮内酯化学库，进行定向筛选，希望找到比现有酮内酯抗生素活性更强、抗菌谱更广的新化合物，并对构效关系进行深入研究。2.研究意义：随着抗生素的广泛应用，特别是持续、不当使用，致使细菌耐药性逐年增加。目前病原体对青霉素类抗生素耐药率高达70%以上，而且肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的耐药率已超过青霉素。细菌耐药性产生的直接后果是严重影响临床疗效，直接对人体健康构成威胁，这已成为临床上迫切需要解决的关键问题。我们将组合化学与合理性药物设计有机结合，研究抗耐药菌大环内酯抗生素，以便加快本领域的研究进程，因此将具有重要的学术价值和广阔的应用前景。