叶酸代谢通路关键酶基因启动子区甲基化修饰与先天性心脏病的系统关联分析

本研究侧重在摄取叶酸的代谢通路中，还原型叶酸载体RFC，二氢叶酸还原酶DHFR，亚甲基四氢叶酸转移酶MTHFR及蛋氨酸合成酶MTR等关键酶的基因启动子区甲基化水平与从这些酶基因中所鉴定出的先心病（CHD）关联遗传性多态（基因型）之间在先心病人及健康对照人群中的组合差异性。整个实验设计系统地围绕在叶酸代谢通路上关键酶的基因启动子区，首先鉴定出启动子区与先心病发生关联的遗传性多态，再检测功能性启动子区CpG岛中甲基化水平与特定基因型在先心病形成过程中的交互作用。甲基化水平检测包括整个基因组的低甲基化和CHD相关候选基因的高甲基化。试图用实验来回答叶酸代谢途径与先天性心脏病内在的联系，寻求南北方人群由于遗传背景，生活方式，叶酸吸取量等诸多差异最终导致不同的先心病发病率的原因。同时通过比较病例对照组的相应指标，找出评估先天性心脏病患病风险的生物标志物，为制定基于人群的预防干预措施奠定基础。