含硫代葡萄糖苷类代表性中药炒制共性原理的科学内涵

"Herbal pieces, raw and processed have different effect" is the highly generalization for the characteristics and advantages of Traditional Chinese Medicine (TCM). TCM contained numerous chemical compositions, different medicine often contains the same or similar components, and thus the biological activity and clinical application also has similarities. Sinapis alba, Brassica juncea and Raphanus sativus are typical pieces derived from cruciferous containing glucosinolates. It is generally believed that these three pieces inhibit the enzymolysis of glucosinolates according to destroy its myrosinase activity by stir-frying, namely "kill enzymes persist glycosides," but no studies have confirmed that glucosinolates exactly the manner in which play a therapeutic role. What is the material basis of fried pieces, and how its efficacy pathway, all needs a systematic further in-depth research. The project take Sinapis alba, Brassica juncea and Raphanus sativus as an example, starting from the variation of the same chemical composition before and after processing, combined pharmacokinetic and pharmacodynamic studies to reveal changes in the chemical composition of the correlation with efficacy changes, interpretation the scientific connotation of common principles on Chinese herbal pieces which contains glucosinolates. For scientific and effective application of such medicine provide a scientific basis, and provide reference pattern for the study of similar Chinese herbal pieces.

"饮片入药，生熟异治"是对中药特色和优势的高度概括。中药饮片所含化学成分众多，不同中药往往含有相同或相似的成分，因而在生物活性和临床应用上也有着相似之处。白芥子、黄芥子和莱菔子均来源于十字花科，是含硫代葡萄糖苷类活性成分的代表性中药。目前普遍认为，三药是通过炒制破坏其硫苷酶的活性而抑制硫苷类化合物的酶解，即"杀酶保苷"，但尚无研究证实硫苷类化合物究竟是以何种方式发挥治疗作用。那么炒制品的药效物质基础是什么、其药效作用途径如何均有待于进一步系统深入的研究。 本项目以白芥子、黄芥子和莱菔子为范例，从饮片炮制前后同类化学成分的变化规律入手，结合药代动力学和药效动力学研究，揭示化学成分变化与药效改变的相关性，诠释含硫代葡萄糖苷类中药饮片炮制共性原理的科学内涵。为科学、有效应用该类中药提供科学依据，并为同类中药饮片的炮制共性原理研究提供可借鉴的研究模式。

白芥子、黄芥子和莱菔子均为十字花科植物，为含硫代葡萄糖苷类成分的代表中药。本项目通过UPLC特征图谱及UPLC-MS分析，明确了白芥子等三种中药生、炒饮片的物质基础内涵及其主要差异，并对差异组分进行了镇咳、祛痰等药效学筛选，明确了各饮片的药效作用强度及其可能的作用途径。进而开展了正常大鼠的药代动力学特征研究，建立了同时测定芥子酸和芥子苷含量的UPLC-MS方法，获得了正常大鼠的药代动力学参数。在此基础上，以卵清蛋白致过敏性哮喘大鼠为病理模型，以芥子酸和芥子苷成分作为药代标志物，血清内IgE、IL-5、TNF-α含量变化为效应指标,进行了平喘作用的PK-PD模型研究，确定了芥子酸的最佳药动学模型为血管外给药的一房室模型，芥子苷的最佳药动学模型为血管外给药的三房室模型，并建立了以效应室联结的Emax模型。通过上述研究，初步揭示了含硫代葡萄糖苷类中药饮片的炒制共性原理。含硫代葡萄糖苷类中药生品中有芥子酶的存在，其活性的释放使芥子苷等硫代葡萄糖苷类成分发生酶解，因此药物是以降解产物的形式进入体内，在胃肠道环境下进一步发生降解（化学降解、微生物降解），其药效物质以异硫氰酸酯、硫氰酸盐及腈类化合物为主。而炒制则起到了破坏芥子酶活性的作用，避免硫代葡萄糖苷在进入体内前发生酶解（即“杀酶保苷”），使药物以硫代葡萄糖苷的形式进入体内，因此可以保留部分的硫代葡萄糖苷成分（芥子苷），但大部分硫代葡萄糖苷类成分在胃肠道同样也会发生降解，生成其降解产物。因此，炒制品的药效是硫代葡萄糖苷及其降解产物综合作用的结果，而生品的药效则完全是其降解产物的作用。综上所述，炒制首先改变了含硫代葡萄糖苷类中药的物质基础，进而使其体内药效物质组成发生改变，导致药效物质在体内的分布和消除过程产生明显的不同，从而使炒制品具有更强、更持久的药效。