urotensin II引起骨骼肌胰岛素抵抗的机制研究

尾加压素（Urotensin II， UII）是已知的最强的缩血管肽，目前研究发现UII还参与了代谢的调节，在糖尿病胰岛素抵抗发病中具有重要的作用。我们前期工作发现2型糖尿病时骨骼肌合成和分泌的UII增加，可能以旁分泌或自分泌方式引起自身胰岛素抵抗。在此基础上，本课题拟于离体培养的骨骼肌细胞上，观察氧化应激和炎症因子对骨骼肌组织UII及其受体表达影响：以上调或下调UII及其受体对骨骼肌葡萄糖利用途径的影响及骨骼肌摄取葡萄糖的信号转导机制为指标，探讨UII引起骨骼肌胰岛素抵抗的发生机制，以论证氧化应激和炎症因子是2型糖尿病时骨骼肌组织中UII及其受体高表达的因素，骨骼肌产生的UII通过干扰葡萄糖利用的信号转导途径引起了自身胰岛素抵抗发生的假说，以期寻求糖尿病胰岛素抵抗防治的新靶点。

本课题主要探讨尾加压素及其受体引起骨骼肌胰岛素抵抗的机制研究。发现（1）尾加压素受体拮抗剂urantide明显改善了糖尿病小鼠血糖和胰岛素抵抗状态。（2）尾加压素受体拮抗剂明显降低糖尿病小鼠骨骼肌组织中氧化应激和NADPH氧化酶的表达，且外源给予尾加压素明显增加了小鼠肌原细胞系C2C12中氧化应激和NADPH氧化酶的表达。（3）尾加压素受体拮抗剂明显增加了糖尿病小鼠骨骼肌组织中葡萄糖摄取的关键酶的表达，且外源给予尾加压素明显增加了小鼠肌原细胞系C2C12中明显降低了葡萄糖摄取的关键酶的表达。以上结果见发表论文。（4）尾加压素受体拮抗剂urantide明显改善了糖尿病小鼠骨骼肌组织的炎症状态，以上结果整理中。这些创新成果为阐明2型糖尿病胰岛素抵抗发生的分子机理、寻找和筛选新的药物靶点，更好地防治2型糖尿病提供新的科学依据。