诱导多能干细胞（iPS）定向分化成肝细胞的研究

我国拥有大量终未期肝病的患者，肝脏供体严重短缺，寻找一个新型肝细胞来源以及对肝细胞形成的研究具有重要意义。诱导多能干细胞（iPS）是2006年由日本科学家发现，该细胞与胚胎干细胞非常类似，具有发育成全身任何细胞的潜能。目前利用的转染载体系统均为长期表达及整合到染色体的病毒载体如逆转录病毒或慢病毒载体，具有癌变可能性。本研究拟采用非整合的具短期表达的腺病毒转染来诱导皮肤细胞变成iPS细胞，从而提高其安全性，进而模拟肝细胞分化的过程，首先利用Activin A和丁酸钠将iPS细胞定向诱导分化成完全内胚层细胞，进而用DMSO将内胚层细胞诱导分化成肝细胞，最后用肝细胞生长因子促进肝细胞成熟并有效分离收集肝细胞，通过检测肝细胞特异性基因表达、合成和代谢功能等检测诱导个体化肝细胞的功能，以期对肝衰病人探索新的个体化细胞治疗方案，为新药的肝脏毒理作用和药代动力学研究提供新的研究平台。