人类诱导多能干细胞（iPS）向肾脏细胞分化及对肾损伤的修复作用

临床终末期肾病的发病率呈逐年上升趋势，迫切需要解决肾脏再生治疗学中的种子细胞来源问题。近年来，iPS细胞的成功获得及其相关技术的突破，克服了ESCs所面临的伦理、免疫排斥等问题，显示出广阔的临床应用前景。本项目针对临床急需解决的问题，结合干细胞研究的最新发展趋势，拟组合多种生长因子对人iPS细胞向肾系细胞定向诱导分化,通过比较不同条件下iPS向肾系细胞分化的效率,筛选建立理想的体外诱导模式；观察人iPS来源的不同分化阶段的肾系细胞对肾损伤的修复作用，确立最佳移植方案。该项目的顺利实施，将为iPS细胞用于肾损伤的修复治疗提供理论依据，并为肾脏再生治疗所需种子细胞提供新的可靠来源。

临床终末期肾病的治疗迫切需要解决肾脏再生治疗学中的种子细胞来源问题。诱导性多能干细胞（iPS细胞）可以由自体成熟细胞重编程获得，克服了ESCs所面临的伦理、免疫排斥等问题，显示出广阔的临床应用前景。本项目系统地探讨了iPS细胞向肾系细胞定向分化的培养技术体系，并观察了由iPS细胞诱导分化而来的肾脏前体细胞对缺血性肾脏损伤的修复作用。研究结果表明①胚胎后肾细胞微环境可促进拟胚体细胞（EBs）表达肾脏发育相关基因及Pax2、WT-1蛋白； ②RA、activin-A和Bmp7等生肾因子联合肾脏上皮细胞生长培养液可诱导胚胎干细胞（ES）、iPS细胞表达Pax2、Bry、WT1蛋白及CD24；③由iPSs及ESs诱导来的肾脏前体细胞注射到肾缺血再灌注损伤动物模型的肾实质中能促进肾功能的恢复、抑制肾小管细胞凋亡、促进细胞增殖、修复肾小管损伤。结果证明生肾因子联合肾脏上皮细胞生长培养液的技术体系可以诱导ES、iPS细胞分化为具有修复肾损伤功能的早期肾脏前体细胞。这些研究结果为借助于iPS细胞治疗肾脏疾病提供了实验依据，对于肾脏疾病的再生治疗具有重要意义。