大量研究表明,诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在肾脏系膜细胞(MsC)活化增殖、肾小球肾炎和肾脏纤维化过程中起着重要作用。基于我们对醛糖还原酶(AR)在肾炎中作用的最新研究发现,结合国内外相关领域的研究进展,我们推测:AR可能通过影响转录因子NF-κB以及MAPK等信号传导通路的活性,介导炎症因子上调iNOS的表达过程,参与了肾小球肾炎中MsC的活化增殖过程以及肾脏纤维化病变的发生和发展。本项目拟通过基因转染、RNAi以及外源性添加抑制剂的方法在AR的不同表达水平和不同活性状态下,自体内外观察炎症因子诱导的MsC表达iNOS的变化,并通过对相关转录因子及其信号通路、不同信号通路之间Cross-talk,以及转录后调节机制的研究,明确AR在调节炎症因子介导MsC表达iNOS过程中的作用及其机理,为进一步阐明AR在以免疫反应为主要诱因的肾脏炎症过程的重要作用提供实验依据。
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数据更新时间:2023-05-31
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