生物学成像标记物综合评价兔VX2肺癌模型抗血管生成治疗的实验研究

肺癌是严重威胁人类生命的恶性肿瘤，其生长和转移离不开新生血管，当前临床上抗血管生成治疗机遇和挑战并存。本项目针对目前肺癌抗血管生成治疗评估体系的不足，在既往研究的基础上，采用分子成像联合灌注成像法，动态观测贝伐单抗在兔VX2肺癌模型中抗血管生成治疗的疗效，并联合VEGF、EGF、FGF、PDGF、TGF、Angiopoietin、HER-2、p53、COX-2、PCNA、Bcl-2、CD31以及CD34等肿瘤新生血管评价指标，分析各生物学成像标记物与新生血管各分子标记物、治疗有效性间的相互关系，为肺癌抗血管生成治疗的疗效监控、反映肺癌抗血管生成治疗的生物学状态提供直接的证据。并尝试建立一套用生物学成像标记物评估兔VX2肺癌模型抗血管生成治疗的分析体系，为今后临床肺癌最佳抗血管生成治疗时机的选择以及肺癌抗血管生成治疗的无创性监测、甚至新型肺癌抗血管生成治疗药物的开发打下坚实的基础。

肺癌是严重威胁人类生命的恶性肿瘤，其生长和转移离不开新生血管，当前临床上抗血管生成治疗机遇和挑战并存。本项目针对目前肺癌抗血管生成治疗评估体系的不足，采用分子成像联合灌注成像法，动态观测贝伐单抗在小动物VX2肺癌模型中抗血管生成治疗的疗效。首先，我们制备了磁共振靶向对比剂RGD-USPIO，平均粒径为10±2nm；体外细胞学实验证实其与肿瘤新生血管内皮细胞ανβ3受体能高亲和力结合；荷瘤活体动物实验表明，该试剂具有肿瘤局部聚集的效果，能反映新生血管的程度和变化。我们还应用分子成像联合灌注成像能早期监控肺癌抗血管生成治疗的疗效，分析各生物学成像标记物与新生血管各分子标记物、治疗有效性间的相互关系，为肺癌抗血管生成治疗的疗效监控、反映肺癌抗血管生成治疗的生物学状态提供直接的证据。我们初步尝试建立起一套用生物学成像标记物评估兔VX2肺癌模型抗血管生成治疗的分析体系，为今后临床肺癌最佳抗血管生成治疗时机的选择以及肺癌抗血管生成治疗的无创性监测、新型肺癌靶向治疗药物的开发打下坚实的基础。目前已经发表标注本项目支持的SCI论文5篇（其中IF>10.0的1篇），中文核心期刊2篇。