基于三维立体数据库和多维数据挖掘的中药注射剂致过敏反应关键影响因素研究

In this study, we carried out the research on the allergic factors that caused by Chinese herbal injections, with the examples of Shuanghualian, Qingkailing, and Ciwujia injection. Based on the full consideration of the "three-elements" of adverse drug reactions (ADR), which included drug quality factor, clinical factor, patient physical factor, our study would be conducted with the method of data-mining. The first step of the research was the standard collection of the information of allergic caused by Chinese herbal injections. Furthermore, we built a 3D database which can embody the "three-elements" of ADR, based on information of the database of National Adverse Drug Reaction Monitoring Center. Relying on the database platform, the application of weka data mining system, and the use of Bayesian network, Neural network, Decision tree and the other methods, we would develop the researches of clustering, classification, and association rules between multidimensional factors, to clarify the key factors of allergy occurrence caused by Chinese herbal injections. Through the research, we tried to reveal the laws and characteristics of allergic reactions caused by Chinese herbal injections, announce its key factors, provide a scientific basis for the precautions of allergic and explore the new methods to research the safety of traditional Chinese medicine.

本研究以阐明中药注射剂过敏反应的关键影响因素为研究目的，以"清开灵、双黄连、血塞通、参麦、丹参注射剂"等五个中药注射剂品种为研究示例，在全面考虑过敏反应发生"三要素"（患者体质因素、药品自身因素、临床用药因素）的基础上，应用以数据挖掘为主的实验方法开展研究。 研究中，首先进行中药注射剂过敏反应信息的规范化采集（包括集成国家药品不良反应监测中心数据库信息），进而构建可以体现过敏反应发生"三要素"特点的中药注射剂过敏反应信息三维立体数据库。依托三维立体数据库平台，应用贝叶斯网络、神经网络、决策树和关联规则方法，开展多维因素间的聚类、分类和关联性研究，并构建相应数学模型。 通过本研究，力求揭示中药注射剂过敏反应发生的关键影响因素，为制定过敏反应防范措施提供科学依据，并探索基于多维数据挖掘的中医药学研究新方法。

本研究以阐明中药注射剂过敏反应的关键影响因素为研究目的，以“清开灵、双黄连、血塞通、参麦、丹参注射剂”等五个中药注射剂品种为研究示例，以中药注射剂严重过敏反应案例为主要研究素材，在全面考虑过敏反应发生“三要素”（患者体质因素、药品自身因素、临床用药因素）的基础上，应用以数据挖掘为主的实验方法开展研究。. 研究中，首先进行中药注射剂过敏反应信息的规范化采集（包括集成国家药品不良反应监测中心数据库信息、临床调研信息和文献信息），进而构建中药注射剂过敏反应信息三维立体数据库。依托数据库平台，应用贝叶斯网络、神经网络、决策树和关联规则方法，开展多维因素间的聚类、分类和关联性研究，并构建相应数学模型。本研究结果显示，中药注射剂过敏反应发生与联合用药、患者过敏史等因素具有显著相关性，并与患者性别、患者年龄、配液使用种类具有相关性。同时，本研究应用meta分析方法，对示例研究品种的RCT研究进行了系统评价，综合分析了相关品种的有效性与安全性。. 通过本研究，初步揭示了中药注射剂过敏反应发生的关键影响因素，为制定过敏反应防范措施提供科学依据，并探索基于多维数据挖掘的中药上市后再评价研究新方法。本成果共发表论文60篇，其中SCI论文15篇，核心期刊论文45篇，课题负责人主编出版著作《中药注射剂临床应用系统评价研究》（88万字），相关成果荣获2018年中国药学会科技奖一等奖，并编写出版中药注射剂临床使用手册。