微生物来源白细胞介素1受体拮抗剂筛选模型的研究

白细胞介素（IL-1）具有重要生物功能，但又与许多严重疾病相关，本研究采用重组IL-1R为靶位建立筛选模型，从天然产物获得IL-1R拮抗剂，以达到治疗相关疾病的目的。采用RT-PCR方法，已获得IL-1R编码基因，该基因在昆虫细胞sf9中获得成功分泌表达。以表达的重组IL-1R为靶位、建立了基于受体配基竞争性结合为原理的ELISA高通量新型筛选模型，对一千余株微生物产物进行了筛选，经复筛阳性率达1.2%，对两株阳性菌株产物进行了深入化学研究，其中139A经研究表明为多糖，已确定其分子量及组成单糖种类和克分子数比，药效学研究表明其对类风湿性关节炎、炎症有显著抑制作用，急性毒性实验表明139A毒性极低，是一种可能有临床应用前景的新型药物。