抗类风湿性关节炎微生物胞外多糖的组合生物学及其衍生物研究

本实验室从链霉菌分离出一种新型胞外多糖依博素(139A)，已获国家发明专利，该品具有显著抗类风湿性关节炎的作用，正在申报临床，有可能发展成为新药。通过构建基因文库、PCR扩增等方法已从产生菌克隆获得依博素生物合成基因簇，内含24个完整基因，其中22个参与了依博素生物合成的调节、糖基转移、聚合、输出、修饰及核苷酸糖前体的合成。. 本课题拟采用基因阻断失活、基因互补和基因异源表达等方法，确定基因簇中各基因的生物功能、在依博素生物合成中作用；研究突变株产生的依博素衍生物结构及生物活性，在此基础上确定糖结构与活性关系；通过组合生物学途径对依博素进行结构改造，以期获得分子量降低、生物活性更高的依博素衍生物，为研究新型胞外多糖药物开辟新途径。