PAK2调控TGF-beta信号的分子机制与生理功能研究
基本信息
结项摘要
TGF-beta是一个多效细胞因子，其信号转导过程受到严格的时空调控，而信号紊乱则与多种疾病相联系，比如肿瘤与组织纤维化。蛋白磷酸化修饰在信号转导与调控过程中发挥了重要的作用。PAK2是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与调控细胞骨架重组、细胞周期进程与细胞存活等。我们在研究中发现：在表皮细胞MDCK中，PAK2能抑制TGF-beta/Smad诱导的转录响应；在体外，PAK2能磷酸化Smad2，提示PAK2可能通过磷酸化R-Smads而影响TGF-beta信号。通过研究PAK2对TGF-beta/Smad信号通路的调控作用及其具体分子机制，有助于进一步理解TGF-beta信号的传递与调控，及其发挥多种细胞生物学功能的理论基础。同时，通过细胞模型和小鼠研究PAK2在细胞增殖与生长以及肿瘤发生中的作用，有助于阐明PAK2和TGF-beta/Smad信号在肿瘤发生中的相互关系与功能。
项目摘要
TGF-β (transformation growth factor-β) 是一个多效细胞因子，它主要通过膜上受体和胞内的Smad蛋白传递信号，其信号转导过程在体内受到严格的时空调控，而信号紊乱则与多种疾病相联系，比如组织纤维化和肿瘤等。PAK2 是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与调控细胞骨架重组、细胞周期进程与细胞存活等。通过报告基因、免疫共沉淀和免疫杂交检测我们发现，PAK2能够在MDCK表皮细胞中以激酶活性依赖的方式抑制TGF-β信号。进一步研究表明PAK2能与TGF-β通路的R-Smad蛋白（Smad2/3）结合，并直接磷酸化Smad2中的Ser417位点；此位点的磷酸化干扰受体-Smad2结合以及Smad2羧基末端的磷酸化，从而抑制信号传递。此项研究成果不仅进一步阐明了TGF-β和PAK2之间的相互关系，而且揭示了R-Smad蛋白活性控制的一个新机制，丰富了我们对TGF-β信号调控机制的认识，有助于理解TGF-β发挥多种生物学功能的理论基础。
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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