关键转录因子Cdx2在人体外受精发育阻滞胚胎中的作用及机制研究

基本信息
批准号:81170571
项目类别:面上项目
资助金额:50.00
负责人:童国庆
学科分类:
依托单位:同济大学
批准年份:2011
结题年份:2015
起止时间:2012-01-01 - 2015-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:王凯,司小兴,张鑫,池丰丽,滕晓明,梁珊珊,陈智勤,王羽,黄文强
关键词:
发育Cdx2胚胎转录因子体外受精
结项摘要

人类体外受精(IVF)胚胎存在严重发育阻滞问题,转录因子Cdx2是早期胚胎发育关键基因之一,决定卵裂球向滋养层细分化。前期发现:①Cdx2在人类IVF胚胎的1细胞期到4细胞期没有表达,从8细胞到囊胚期表达量逐渐升高;②Cdx2在人IVF发育阻滞胚胎(8细胞后)中没有表达;③Cdx2 siRNA注射小鼠受精卵导致胚胎发育阻滞于8-10细胞阶段。提示转录因子Cdx2的表达异常是人类IVF胚胎发育阻滞的主要原因。本研究拟探讨Cdx2在人类IVF胚胎发育早期的生物学特性,研究Cdx2与发育阻滞的关系;观察Cdx2激活对发育阻滞胚胎的作用;观察Cdx2沉默对小鼠滋养层干细胞增值和分化的影响,研究Cdx2表达异常导致胚胎发育阻滞的机制。有关人类IVF胚胎发育阻滞与Cdx2的关系无文献报道,课题具源头创新性,为揭示人类早期胚胎发育阻滞的病理机制提供新线索,为促进人类IVF治疗和优生优育提供帮助。

项目摘要

摘要:人类体外受精(IVF)胚胎在4-8细胞常常发生发育阻滞, 仅30-50%胚胎能够发育到囊胚,这是IVF-ET治疗效率低下和反复治疗失败的主要原因。转录因子Cdx2是早期胚胎发育关键基因之一,决定卵裂球向滋养层细分化。但是,有关人类IVF胚胎发育阻滞与Cdx2的关系尚无相关研究。本研究表明,转录因子Cdx2在IVF发育阻滞胚胎中起着重要的作用。免疫荧光和共聚焦显微镜成像实验表明,Cdx2在正常发育的IVF胚胎中呈现出高表达,而在发育阻滞的IVF胚胎中表达量很少或没有表达。实时定量PCR实验进一步证实,Cdx2基因在人IVF发育阻滞细胞胚胎中表达量非常低,而作为内细胞团分化的关键转录因子Oct-4与Klf-4在这些发育阻滞的胚胎中却呈现出高水平表达。当我们在阻滞胚胎中重新激活Cdx2基因,这些重新激活的Cdx2蛋白能够部分拯救这些发育阻滞的胚胎—部分胚胎进一步分裂发育。总之,研究结果表明转录因子Cdx2低表达(失活)是造成胚胎发育阻滞的原因之一,转录因子CDX2对早期胚胎的发育至关重要。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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