广西AFB1高暴露人群生物大分子氧化性损伤模型中的环境-基因相互作用及其在广西AFB1高暴露肝癌亚型中的验证

原发性肝细胞癌列广西壮族自治区肿瘤死因谱第一位；食物中的黄曲霉毒素B1（Aflatoxin B1, AFB1）污染是当地肝癌高发的重要因素。我们在前期研究寻找到当地肝癌先证者AFB1暴露的分子标记并建立了广西AFB1高暴露人群生物大分子氧化性损伤模型。在该模型提供的丰富的生物标志物信息的基础上，本研究拟进一步采用候选基因全基因扫描策略及高通量基因分型技术，调查广西AFB1高暴露人群中影响环境致癌物AFB1暴露生物效应的遗传多态性，并在广西AFB1高暴露肝癌亚型人群中进行针对性验证。其意义在于，利用广西AFB1高暴露的特殊环境背景探索我国与环境致癌物暴露相关的肝癌遗传易感性，有助于针对肝癌高发地区高危人群开发积极的一级和二级预防策略；同时可望提供一种目的性强、效率高的肿瘤易感基因甄别工具，对探讨肿瘤发病中的环境－基因相互作用机制研究具有普遍性意义。

原发性肝细胞癌（HCC）列广西壮族自治区肿瘤死因谱第一位；食物中的黄曲霉毒素B1（Aflatoxin B1, AFB1）污染是当地肝癌高发的重要因素。我们在前期研究中建立了广西AFB1高暴露人群生物大分子氧化性损伤模型。在此基础上，本研究进一步采用候选基因全基因扫描策略及高通量基因分型技术，调查广西AFB1高暴露人群中影响环境致癌物AFB1暴露生物效应的遗传多态性，并在广西AFB1高暴露肝癌亚型人群中进行了初步验证。结果发现：1）达到统计学显著性的基因型信号分布在化学物代谢、DNA损伤修复、肿瘤抑制基因、生长因子、膜蛋白等基因区域。2）在构建的几个环境致癌物AFB1暴露-生物大分子氧化性损伤模型中，发现若干位点可能影响生物大分子氧化性损伤水平。3）验证队列研究：在400 HCCs vs.2000 controls的病例对照研究中，采用全基因组芯片扫描策略的实验已经完成。前期的QTL分析发现了一些与肿瘤标记物水平在全基因组水平密切相关并可能进而影响肿瘤生物学性质的SNPs。本研究的意义在于，利用广西AFB1高暴露的特殊环境背景探索我国与环境致癌物暴露相关的肝癌遗传易感性，有助于针对肝癌高发地区高危人群开发积极的一级和二级预防策略；该研究对于探讨肿瘤发病中的环境－基因相互作用机制研究具有普遍性意义。