通过广西氧化性DNA损伤人群模型筛选氧化性DNA损伤碱基切除修复通路中的原发性肝癌易感基因型

原发性肝癌是高度致死性的肿瘤；其发生过程涉及氧化性DNA损伤的产生和DNA损伤修复机制的缺陷。既往针对人群的肝癌病因学研究鲜有涉及基因－环境的相互作用；对肝癌候选易感基因的筛查往往采用大样本同时高成本、低效率的先证者－对照人群比较的方法。我们的前期研究中，在广西具有黄曲霉毒素高暴露背景的肝癌高发区建立了氧化性DNA损伤人群模型。本项目计划利用该人群模型的黄曲霉毒素暴露和DNA损伤生物标记物，针对DNA损伤修复通路筛选原发性肝癌易感基因表型，并进一步在当地原发性肝癌先证者中加以验证。该筛选模式如获成功其意义有二：1).揭示肝癌发生过程中基因－环境相互作用的机制，为一级和二级预防工作提供理论依据；2).与一般的人群基因型普查模式相比，该筛查模型提供了一种更为高效、确实的肿瘤易感基因甄别工具，对肿瘤病因学研究具有普遍性意义。