TNF-α诱导鼻咽癌淋巴管生成和淋巴结转移的机制研究

Lymph node metastasis and recurrence are important factors to determine diagnosis, treatment and prognosis of nasopharyngeal carcinoma (NPC). Some studies showed that Inflammation and lymphangiogenesis are two cohesively coupled processes that promote tumor growth and lymphatic metastasis. However, the mechanisms of lymphangiogenesis and lymph node metastasis in NPC are not elucidated. Our previous studies have found that TNF-α is related to lymphangiogenesis and lymph node metastasis. This project aims to study the mechanisms of TNF-α induced lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in NPC, to explore the new targets for treatment of lymph node metastasis of NPC.

鼻咽癌淋巴结转移和复发是决定鼻咽癌诊断，治疗和预后的重要因素。已有研究表明炎症与淋巴管生成密切相关，并促进肿瘤细胞的淋巴结转移，但其对鼻咽癌淋巴管生成和淋巴结转移的作用机制尚未阐明。我们前期研究发现，促炎因子TNF-α与肿瘤的淋巴管生成和淋巴结转移有密切关系。本课题旨在通过临床和基础两方面，研究TNF-α诱导鼻咽癌淋巴管生成和淋巴结转移的机制，寻找治疗鼻咽癌淋巴结转移的新的靶点，具有重要的临床价值。

鼻咽癌的淋巴结转移情况直接影响患者的疗效和预后, 本研究从三个方面研究了TNF-α与鼻咽肿瘤淋巴管形成及淋巴结转移的相关关系：(1)研究重组人TNF-α蛋白对淋巴管内皮细胞的影响，观察重组人TNF-α能否作用于淋巴管内皮细胞而诱导淋巴管增生，初步探索TNF-α的可能的作用及其机制; (2) 研究小鼠模型中重组人TNF-α能否诱导肿瘤淋巴管生成；观察小鼠模型中TNF-α水平是否与鼻咽癌实体瘤的淋巴管密度和形态相关，与淋巴结转移的关系, 初步探讨TNF-α在促进淋巴管生成中可能的相关机制；(3) 分析临床鼻咽癌患者的血清和活检新鲜肿瘤组织中TNF-α的基因水平和蛋白表达水平与鼻咽癌组织中淋巴管增生紊乱，及鼻咽癌患者的临床分期，淋巴结转移和预后的相互关系。研究发现重组人TNF-α因子可以促进淋巴管内皮细胞增殖能力与迁移，在诱导淋巴管的增生形成中起着重要作用；TNF-α水平与鼻咽癌淋巴结转移密切相关；鼻咽癌患者中血清及肿瘤组织中TNF-α水平与淋巴管形成及淋巴结转移的成正相关，表明TNF-α水平可能是提示鼻咽癌患者淋巴结转移的一个标志蛋白。本论文的研究成果不仅扩展了人们对于鼻咽癌淋巴管形成机制的认识，而且为找寻鼻咽癌患者淋巴结转移的血清标志蛋白提供可能的靶标和理论依据。此外，还研究了与TNF-α 相关的鼻咽癌转移淋巴结坏死的核磁共振影像（MRI）与患者临床特点和预后的关系，发现鼻咽癌临床分期和转移淋巴结坏死是患者的总生存率和无远处转移生存率的独立预后因素。我们拓展研究了鼻咽癌患者血清血管内皮生长因子( VEGF) 和基质金属蛋白酶-9( MMP-9) 水平的变化及其临床意义，发现检测血清VEGF、MMP-9 水平对判断鼻咽癌患者病情进展和评估预后有一定的参考价值。.