炎性脂肪因子诱导鼻咽癌淋巴管增生和淋巴结转移的机制研究

The study of fat metabolism has presently become one of the hottest points in tumor research. Adipose tissue not only provide energy for tumor growth, but also may release inflammatory adipokines to promote lymphangiogenesis and lymph node metastasis. More than 80% of nasopharyngeal carcinoma(NPC) patients have cervical lymph node metastasis. Lymph node metastasis plays an important role in the diagnosis, treatment and prognosis of NPC. Based on our previous lymphangiogenesis and lymph node metastasis research, this project aims at establishing mouse ear xenograft and lymph node metastasis model to study the relationship between inflammatory adipokines and formation and function of lymphatic vessels, and lymph node metastasis. We are going to explore the mechanism of lymphangiogenesis and lymph node metastasis to form the conceptual basis of a new targeted therapeutic in NPC.

脂肪与肿瘤的关系是当前研究的热点，脂肪不仅能为肿瘤生长提供能源，同时可能通过释放炎性脂肪因子促进肿瘤淋巴管生长，为肿瘤淋巴结转移开辟新道路。80%以上的鼻咽癌患者出现颈部淋巴结转移，淋巴结转移是决定鼻咽癌诊断，治疗和预后的重要因素。本项目旨在通过临床和基础两方面，在我们已经拥有的研究淋巴管生成和淋巴结转移的基础上，建立完善稳定的鼠耳鼻咽癌移植瘤淋巴结转移模型，深入全面研究炎性脂肪因子与鼻咽癌淋巴管生成、肿瘤淋巴管功能，以及淋巴结转移的关系，探索鼻咽癌淋巴管生成和淋巴结转移的机制，寻找治疗鼻咽癌淋巴结转移的新的靶点。

淋巴结转移是决定鼻咽癌诊断，治疗和预后的重要因素。脂肪与肿瘤的关系是当前研究的热点，脂肪不仅能为肿瘤生长提供能源，同时可能通过释放炎性脂肪因子促进肿瘤淋巴管生长，为肿瘤淋巴结转移开辟新道路。本项目通过临床和基础两方面，在我们已经拥有的研究淋巴管生成和淋巴结转移的基础上，建立完善了稳定的鼠耳鼻咽癌移植瘤淋巴结转移模型，深入全面研究炎性脂肪因子与鼻咽癌淋巴管生成、肿瘤淋巴管功能，以及淋巴结转移的关系，探索炎性脂肪因子的作用机制及鼻咽癌淋巴管生成和淋巴结转移发生的分子机理。本项目采用液体活检技术，提取肿瘤细胞循环RNA，建立炎症因子基因表达水平的动态检测体系。明确了炎性脂肪因子的表达检测在鼻咽癌早期诊断和个体化诊疗中的作用，并且开发相应的检测试剂盒并申请专利。本项目还研究了炎性脂肪因子FGF-2通过FGF-2-FGFR1-MYC信号轴触发VEGF非依赖性血管和淋巴管生成，导致鼻咽癌患者抗血管生成药物耐药性。研究探讨了乐伐替尼通过抑制FGF-2信号通路，靶向治疗鼻咽癌患者的应用机制与应用前景。