Thapsigargin的全合成及构效关系研究

毒胡萝卜素(Thapsigargin)是上世纪70年代从草药Thapsia garganica根部所提取的一种活性倍半萜，含有多个羟基及酯基，由5,7,5三元并环构成，具有8个手性中心，由两组四个连续的羟基及羟基衍生物手性中心构成，结构复杂，分离至今，只有一个小组完成了Thapsigargin及类似物的全合成。Thapsigargin对多种癌细胞具有明显的抑制作用，其中对于前列腺癌细胞活性达到nM级。本申请将以α-山道年为起始原料，经光化重排及手性中心构型的翻转以及由酯基派生出四个连续手性羟基中的三个，完成它的全合成。以前列腺癌肿瘤细胞为模型，研究其抑瘤活性及构效关系。通过本项研究可为毒胡萝卜素的全合成发展一条新路线，为毒胡萝卜素及类似物天然产物合成、生物活性与构效关系研究提供重要基础。

以一些倍半萜活性愈创木内酯为目标化合物，实现了它们的全合成或骨架的构建，并对一些构效关系进行了初步探究。如实现了(+)-Chinensiolide B, D的高效全合成以及Arglabin的全合成，合成了40余个中间体，进行抗菌杀虫、以及肿瘤活性的构效关系研究，初步实现了毒胡萝卜素1,6,10位构型的建立。从尾叶香茶菜中分离得到一种少见的二萜苷类化合物，含有贝壳杉烷二萜不常见的 α，β-不饱和羰基结构，具有细胞毒性低、抗炎潜力大的特点。发展了一类取代苯甲醛的合成新方法。.研究成果取得了较为满意的结果。.发表SCI二区论文1篇，其他论文3篇。接收1篇，在投2篇。.培养硕士研究生4人，毕业2人，2015年毕业2人。